Aktive ingredienser: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter
ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
ZOFRAN 16 mg suppositorier
Hvorfor brukes Zofran? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antiemetika og antinauseants - serotoninantagonister (5HT3).
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Voksne
Kontroll av kvalme og oppkast forårsaket av antiblastisk cellegift og strålebehandling; profylakse og behandling av postoperativ kvalme og oppkast (PONV).
Pediatrisk populasjon:
Zofran er indisert for kontroll av cellegiftindusert kvalme og oppkast (CINV) hos barn 6 måneder og eldre, og for forebygging og behandling av PONV hos barn 1 måned og eldre.
Kontraindikasjoner Når Zofran ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene. Basert på rapporter som dokumenterer rapporter om dyp hypotensjon og bevissthetstap når ondansetron ble administrert med apomorfinhydroklorid, er samtidig bruk med apomorfin kontraindisert.
Svangerskap; amming (se "Spesielle advarsler").
På grunn av tilstedeværelsen av aspartam er ZOFRAN smeltetabletter kontraindisert hos pasienter med fenylketonuri.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zofran
Overfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter som har vist overfølsomhet overfor andre selektive 5HT3 -reseptorantagonister.
Respirasjonsreaksjoner bør behandles med symptomer, og leger bør være spesielt oppmerksom på dem, da de kan være forløpere for overfølsomhetsreaksjoner. Ondansetron forlenger QT-intervallet på en doseavhengig måte. I tillegg er det rapportert om tilfeller av Torsade de Pointes hos pasienter behandlet med ondansetron i fase etter markedsføring.
Unngå administrering av ondansetron til pasienter med medfødt langt QT -syndrom. Ondansetron bør administreres med forsiktighet til pasienter som har eller kan utvikle QTc -forlengelse. Disse tilstandene inkluderer pasienter med elektrolyttavvik, kongestiv hjertesvikt, bradyarytmi eller pasienter som tar andre medisiner som fører til forlengelse av QT eller elektrolyttforstyrrelser. Derfor bør det utvises forsiktighet hos pasienter med hjerterytme eller ledningsforstyrrelser, hos pasienter behandlet med antiarytmiske eller beta-blokkerende midler og hos pasienter med betydelige elektrolyttforstyrrelser.
Hypokalemi og hypomagnesemi må korrigeres før administrering av ondansetron. Tilfeller av serotoninsyndrom ved bruk av serotonin (5-HT3) antagonister er rapportert, enten alene, men spesielt i kombinasjon med andre serotonergiske legemidler (inkludert selektive gjenopptakshemmere serotonin (SSRI) og serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI).
Siden det er kjent at ondansetron øker transittiden i tykktarmen, bør pasienter med symptomer på subakutt tarmobstruksjon gitt ondansetron overvåkes.
Forebygging av kvalme og oppkast med ondansetron kan maskere okkult blødning hos pasienter som har gjennomgått adenotonsillar kirurgi. Følgelig bør slike pasienter følges nøye etter administrering av ondansetron.
Pediatrisk populasjon:
Pediatriske pasienter som får ondansetron med hepatotoksiske kjemoterapeutiske midler, bør overvåkes nøye for leverinsuffisiens.
Kjemoterapi indusert kvalme og oppkast: Når du beregner dosen på mg / kg basis og administrerer tre doser med 4 timers mellomrom, vil den totale daglige dosen være høyere enn ved administrering av en enkelt dose på 5 mg / m2. Den komparative effekten av disse to forskjellige doseringsregimene er ikke undersøkt i kliniske studier.En kryss-sammenligning indikerer lignende effekt for begge regimene.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zofran
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie. Det er ingen bevis for at ondansetron induserer eller hemmer metabolismen av andre legemidler som vanligvis administreres samtidig.Spesifikke studier har vist at ondansetron ikke interagerer med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental eller propofol.
Ondansetron metaboliseres av flere hepatiske cytokrom P-450 enzymer: CYP3A4, CYP2D6 og CYP1A2. På grunn av mangfoldet av metabolske enzymer som er i stand til å metabolisere ondansetron, blir enzymhemming eller redusert aktivitet av ett enzym (f.eks. Genetisk mangel på CYP2D6) generelt kompensert av andre enzymer, og total clearance av ondansetron eller nødvendig dosering må gjennomgå små eller ubetydelige endringer.
Forsiktighet er nødvendig hvis ondansetron administreres i kombinasjon med legemidler som forlenger QT -intervallet og / eller forårsaker unormale elektrolytter (se "Forholdsregler for bruk"). Bruk av Zofran med legemidler som forlenger QT -intervallet kan resultere i ytterligere forlengelse. Samtidig bruk av Zofran med kardiotoksiske legemidler (antracykliner som doxorubicin og daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika (som erytromycin), ketokonazol, antiarytmika (som amiodaron) og betablokkere (for eksempel atenolol eller timolol) kan øke risikoen (se "Forholdsregler ved bruk").
Apomorfin
Basert på rapporter som dokumenterer rapporter om dyp hypotensjon og bevissthetstap når ondansetron ble administrert med apomorfinhydroklorid, er samtidig bruk med apomorfin kontraindisert.
Fenytoin, karbamazepin og rifampicin
Hos pasienter behandlet med kraftige CYP3A4 -induktorer (f.eks. Fenytoin, karbamazepin og rifampicin) ble oral clearance av ondansetron økt og plasmakonsentrasjonen av ondansetron redusert.
Serotonerge legemidler (f.eks. EmpioSSRI og SNRI):
Tilfeller av serotoninsyndrom er rapportert etter samtidig bruk av serotonin (5-HT3) antagonister og andre serotonergiske legemidler (inkludert SSRI og SNRI).
Tramadol
Data fra små studier indikerer at ondansetron kan redusere den smertestillende effekten av tramadol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Sikkerheten til ondansetron under graviditet hos mennesker er ikke fastslått. Evaluering av dyreforsøk indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på embryo-fosterutvikling, svangerskap og peri- og postnatal utvikling, men siden dyreforsøk ikke alltid er prediktive for menneskelige responser, må ondansetron ikke administreres under graviditet.
Foringstid
Tester har vist at ondansetron går over i melken til ammende dyr. Det anbefales derfor at mødre som blir behandlet med ondansetron, ikke ammer.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I psykomotoriske tester endrer ikke ondansetron ytelsen, og forårsaker heller ikke sedasjon. Basert på ondansetrons farmakologi, forventes det ingen skadelige effekter på disse aktivitetene.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Zofran filmdrasjerte tabletter inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter inneholder små mengder etanol mindre enn 100 mg per dose (kan inneholde opptil 0,0015 mg etanol) og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter inneholder små mengder etanol mindre enn 100 mg per dose (kan inneholde opptil 0,003 mg av etanol).
Zofran smeltetabletter inneholder aspartam, en kilde til fenylalanin. De kan være skadelige hvis du har fenylketonuri.
Zofran smeltetabletter inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket).
Zofran 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder natrium (0,25 mg / ml som natriumcitrat og 8,30 mg / ml som natriumklorid). Dette må tas i betraktning hos personer som har et lavt natriuminnhold.
Zofran sirup inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige fruktoseproblemer bør ikke ta denne medisinen.
Zofran sirup inneholder natrium (7,5 mg som natriumcitrat og 10 mg som natriumbenzoat) per dose (fra 5 ml). Dette må tas i betraktning hos personer som har et lavt natriuminnhold.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Zofran: Dosering
Kvalme og oppkast forårsaket av cellegift (CINV) og strålebehandling (RINV)
Det emetogene potensialet for kreftbehandling varierer i henhold til dosene og kombinasjonene av cellegift- og strålebehandlinger som brukes. Valg av doseregime bør bestemmes av alvorlighetsgraden av emesen.
ZOFRAN kan administreres oralt (tabletter, smeltetabletter, sirup), ved intravenøs eller intramuskulær injeksjon (injeksjonsvæske, oppløsning) eller rektalt (suppositorier).
Befolkning
CINV og RINV hos voksne:
Innledende behandling
Den vanlige dosen er 8 mg før cellegift eller strålebehandling administrert som følger: -
- Injeksjonsvæske, oppløsning: 8 mg intravenøst sakte (på ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulært, umiddelbart før behandling;
- Tabletter / smeltetabletter: 8 mg tatt 1 til 2 timer før kjemoterapi eller strålebehandling, etterfulgt av 8 mg oralt hver 12. time i opptil 5 dager;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 timer før behandling.
I tilfeller av svært emetogen kjemoterapi kan kortikosteroidbehandling være assosiert.
Alternativt kan et 16 mg suppositorium brukes til å administreres 1-2 timer før behandling. I noen tilfeller (bruk av sterkt utslippende cellegift og / eller foreskrevet i svært høye doser; tilstedeværelse av faktorer relatert til pasienten, for eksempel unge, kvinnelige personer eller tidligere emetiske fenomener under tidligere cytotoksiske behandlinger) er det mulig å bruke:
- En enkelt dose på 8 mg ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulært umiddelbart før kjemoterapi.
- En dose på 8 mg ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulært umiddelbart før cellegift, etterfulgt av ytterligere to intravenøse injeksjoner (over ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulære doser på 8 mg med fire timers mellomrom hverandre , eller med en konstant infusjon på 1 mg / time opptil 24 timer.
- en maksimal startdose på 16 mg fortynnet i 50-100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske eller annen kompatibel infusjonsvæske (se pkt. 6.6) og administrert ved infusjon, i minst 15 minutter umiddelbart før cellegiftbehandling behandling).
Startdosen Zofran kan følges av ytterligere 8 mg intravenøse doser (på ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulære doser med 4 timers mellomrom.
En enkeltdose større enn 16 mg bør ikke administreres på grunn av den doseavhengige økte risikoen for QT-intervallforlengelse (se Forholdsregler for bruk og bivirkninger).
Effekten av ondansetron ved sterkt emetogen kjemoterapi kan forbedres ved administrering av en enkelt 20 mg intravenøs dose av deksametason -natriumfosfat, administrert før cellegift.
Fortsatt behandling (forebygging av forsinket eller langvarig oppkast)
8 mg ondansetron oralt (tabletter, smeltetabletter, sirup) hver 12. time, eller en stikkpiller på 16 mg per dag i de påfølgende dagene, i en gjennomsnittlig varighet på 2 til 3 dager, med mulighet for å fortsette opptil 5 dager.
Pediatrisk populasjon:
CINV hos barn 6 måneder eller eldre og ungdom
Dosen for CINV skal beregnes etter kroppsoverflate (BSA) eller etter vekt - se nedenfor. Vektberegning resulterer i høyere doser enn beregning etter kroppsoverflate (se "Forholdsregler for" bruk ").
Ondansetroninjeksjonen må fortynnes i 5% dekstrose eller 0,9% natriumklorid eller andre kompatible infusjonsløsninger (se "Bruksanvisning og håndtering") og administreres intravenøst på ikke mindre enn 15 minutter.
Det er ingen data fra kontrollerte kliniske studier om bruk av Zofran for forebygging av forsinket eller langvarig CINV.Det er ingen data fra kontrollerte kliniske studier om bruk av Zofran ved stråleterapi -indusert kvalme og oppkast hos barn.
Dosering ifølge BSA:
Zofran bør administreres umiddelbart før kjemoterapi som en enkelt intravenøs dose på 5 mg / m2. Den intravenøse enkeltdosen bør ikke overstige 8 mg. Oral administrering kan starte 12 timer senere og kan fortsette i opptil 5 dager (tabell 1). Den totale 24-timers dosen (gitt i enkeltdoser) bør ikke overstige voksen dosen på 32 mg.
Tabell 1: Dosering for kjemoterapi Basert på BSA - Barn ≥ 6 måneder og ungdom
a Den intravenøse dosen bør ikke overstige 8 mg
b Den totale døgnet på 24 timer bør ikke overstige voksen dose på 32 mg
Dosering basert på kroppsvekt:
Vektbasert dosering resulterer i en høyere total daglig dose sammenlignet med BSA-dosering (se "Forholdsregler for bruk"). Zofran bør administreres umiddelbart før cellegift som en enkelt intravenøs dose på 0,15 mg / kg Den intravenøse dosen bør ikke overstige 8 mg Ytterligere to intravenøse doser kan administreres med 4 timers mellomrom Den totale døgnet på 24 timer bør ikke overstige voksen dose på 32 mg.
Oral dosering kan begynne 12 timer senere og kan fortsette i opptil 5 dager (tabell 2).
Tabell 2: Dosering for cellegift basert på kroppsvekt - Barn ≥ 6 måneder og ungdom
a Den intravenøse dosen bør ikke overstige 8 mg
b Den totale døgnet på 24 timer bør ikke overstige voksen dose på 32 mg
Zofran kan administreres som en enkelt intravenøs injeksjon på 5 mg / m2, umiddelbart før kjemoterapi, etterfulgt av 4 mg oralt (1 tablett / smeltetablett eller 5 ml sirup) etter 12 timer.
Dette opplegget bør følges av oral behandling (tabletter / smeltetabletter eller sirup) i en dose på 4 mg (5 ml sirup) to ganger daglig, opptil 5 dager etter behandlingssyklusen.
Suppositorier
Bruk av ondansetron -suppositorier anbefales ikke til barn. Vanlig administrasjonsmåte er intravenøs etterfulgt av oral behandling (se Pediatrisk populasjon - "Injeksjonsvæske, oppløsning" og "Orale formuleringer").
Eldre pasienter
Hos pasienter i alderen 65 til 74 år kan doseringsplanen for voksne følges. Alle intravenøse doser skal fortynnes i 50 - 100 ml saltvann eller andre kompatible infusjonsvæsker (se pkt. 6.6) og infunderes over ikke mindre enn 15 minutter.
Hos pasienter 75 år eller eldre bør den første intravenøse dosen av Zofran ikke overstige 8 mg.
Alle intravenøse doser skal fortynnes i 50 - 100 ml saltvann eller andre kompatible infusjonsvæsker (se pkt. 6.6) og infunderes over ikke mindre enn 15 minutter.
Startdosen på 8 mg kan etterfølges av ytterligere to intravenøse doser på 8 mg hver, infisert over ikke mindre enn 15 minutter og ikke mindre enn 4 timer fra hverandre (se pkt. 5.2).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering eller frekvens eller administrasjonsmåte er nødvendig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, reduseres clearance av ondansetron betydelig og serumhalveringstiden økes betydelig.For slike pasienter bør en total daglig dose på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administrering per dag. oralt eller parenteralt.
Postoperativ kvalme og oppkast (PONV)
Bruk i indikasjonen postoperativ kvalme og oppkast er forbeholdt bruk på sykehus ZOFRAN kan administreres oralt (tabletter / smeltetabletter eller sirup) eller ved intravenøs eller intramuskulær injeksjon.
Voksne
For profylakse av postoperativ kvalme og oppkast kan ZOFRAN administreres som en enkelt dose på 4 mg ved intramuskulær eller langsom intravenøs injeksjon ved induksjon av anestesi eller oralt som en enkeltdose på 16 mg (2 smeltetabletter / tabletter eller 20 ml sirup), en time før bedøvelsen.
For behandling av postoperativ kvalme og oppkast, når det allerede er etablert, anbefales en enkeltdose på 4 mg administrert ved langsom intramuskulær eller intravenøs injeksjon.
Pediatrisk populasjon:
Forebygging av postoperativ kvalme og oppkast (PONV) hos barn ≥ 1 måned og ungdom
Injiserbar løsning
For å forhindre PONV hos pediatriske pasienter som opereres under generell anestesi, kan ondansetron administreres som en enkelt dose ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder) i en dose på 0,1 mg / kg opptil en maksimal dose. 4 mg enten før, under eller etter induksjon av anestesi eller etter operasjon For behandling av PONV hos barn som opereres under generell anestesi, kan ondansetron administreres som en enkelt dose, ved intravenøs injeksjon. sakte (på ikke mindre enn 30 sekunder ), med en dose på 0,1 mg / kg opptil en maksimal dose på 4 mg.
Det er ingen data om bruk av Zofran ved behandling av PONV hos barn under 2 år.
Orale formuleringer
PONV hos barn i alderen ≥ 1 måned og ungdom: Det er ikke utført studier på bruk av oralt administrert ondansetron i profylakse eller ved behandling av postoperativ kvalme og oppkast: en langsom intravenøs injeksjon anbefales for dette formålet. Det er data om bruk av Zofran til behandling av PONV hos barn under 2 år.
Pensjonister
Erfaring med bruk av ZOFRAN i profylakse og behandling av postoperativ kvalme og oppkast hos eldre er begrenset. ZOFRAN tolereres imidlertid godt hos pasienter over 65 år som får cellegift.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering eller frekvens eller administrasjonsmåte er nødvendig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon er clearance av ondansetron betydelig redusert og halveringstiden i serum er betydelig. Hos slike pasienter bør en total daglig dose på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administrering oralt. eller parenteralt.
Pasienter med utilstrekkelig metabolsk oksidasjonskapasitet av Sparteine/ Debrisoquine
Eliminasjonshalveringstiden til ondansetron er ikke modifisert hos personer med utilstrekkelig metabolsk oksidasjonskapasitet for Sparteine/ Debrysoquine. Derfor vil gjentatte doser hos slike pasienter resultere i legemiddeleksponeringsnivåer som ikke skiller seg fra befolkningen. Ingen endringer er derfor nødvendig dosering eller hyppighet av administrering.
Uforlikelighet
Orale formuleringer og stikkpiller
Ingen .
Injiserbar løsning
Ondansetron for injiserbar bruk må ikke administreres, i likhet med andre legemidler, i samme sprøyte eller infusjonsvæske med andre virkestoffer (se "Instruksjoner for bruk og håndtering").
Ondansetron for injiserbar bruk skal bare administreres i anbefalte infusjonsløsninger (se "Instruksjoner for bruk og håndtering").
INSTRUKSJONER FOR BRUK OG HÅNDTERING
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
Ikke ta ut tablettene ved å trykke gjennom laminatet. Skrell av folien på en blister og fjern tabletten forsiktig. Plasser tabletten på tungespissen, der den vil oppløses i løpet av noen få øyeblikk, og svelg deretter.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsoppløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsoppløsning (pakket i ampuller, fri for konserveringsmidler)
ZOFRAN injeksjonsvæske, oppløsning må ikke utsettes for autoklavering.
Kompatibilitet med infusjonsløsninger
I samsvar med reglene for god farmasøytisk praksis, må de intravenøse løsningene tilberedes på tidspunktet for infusjon.
Imidlertid har den konserveringsfrie Ondansetron injeksjonsvæsken, oppløsning vist seg å være stabil i 7 dager ved romtemperatur (under 25 ° C) under fluorescerende lys eller i kjøleskapet med følgende infusjonsløsninger:
- Natriumklorid for intravenøs infusjon 0,9% vekt / volum
- Glukoseoppløsning for intravenøs infusjon 5% w / v
- Mannitol for intravenøs infusjon 10% w / v
- Ringers løsning for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og natriumklorid 0,9% vekt / volum for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og glukose 5% vekt / volum for intravenøs infusjon
Kompatibilitetsstudier ble utført ved bruk av PVC -infusjonsposer og sett. Det antas at en "tilstrekkelig stabilitet av Ondansetron er mulig ved bruk av også infusjonsposer av polyetylen eller glassflasker av type I. Injeksjonsvæsken, løsningen uten konserveringsmidler fortynnet i 0,9% vekt / volum fysiologisk løsning i 5% vekt / volts glukoseoppløsning, er den også vist seg å være stabil i sprøyter av polypropylen. Det antas derfor at den konserveringsfrie injiserbare løsningen, fortynnet med de andre infusjonsoppløsningene som tidligere er angitt som kompatible, også er stabil i polypropylensprøyter. Merk: Forberedelser må tilberedes under aseptiske forhold hvis det er nødvendig med lengre lagringsperioder
Kompatibilitet med andre legemidler
Ondansetron kan administreres ved venøs infusjon i en dose på 1 mg / time f.eks. Med en infusjonspose eller med en stempelpumpe. Administrering av følgende legemidler er kompatibel med Ondansetron i konsentrasjoner fra 16 til 160 mcg / ml (f.eks. 8 mg i henholdsvis 500 ml og 8 mg i 50 ml) ved bruk av et Y -sett:
Cisplatin
Konsentrasjoner opptil 0,48 mg / ml (f.eks. 240 mg i 500 ml) administrert over en periode fra 1 til 8 timer.
5-Fluorouracil
Konsentrasjoner på opptil 0,8 mg / ml (f.eks. 2,4 g i 3 liter eller 400 mg i 500 ml) administrert med en hastighet på minst 20 ml per time (500 ml i 24 timer). Høyere konsentrasjoner av 5-Fluorouracil kan forårsake utfelling av Ondansetron. 5-Fluorouracil infusjonsoppløsningen kan inneholde opptil 0,045% vekt / volum magnesiumklorid i tillegg til andre påviste kompatible hjelpestoffer.
Carboplatin
Konsentrasjoner fra 0,18 mg / ml til 9,9 mg / ml (f.eks. 90 mg i 500 ml opp til 990 mg i 100 ml) kan administreres over en periode fra 10 minutter til 1 time.
Etoposide
Konsentrasjoner fra 0,144 mg / ml til 0,25 mg / ml (f.eks. 72 mg i 500 ml opp til 250 mg i 1 liter) kan administreres over en periode fra 30 minutter. og 1 time.
Ceftazidime
Doser fra 250 mg til 2000 mg rekonstituert med vann p.p.i., som anbefalt av produsenten (2,5 ml for 250 mg og 10 ml for 2 g Ceftazidime), kan administreres som en intravenøs bolus i løpet av omtrent 5 minutter.
Syklofosfamid
Doser mellom 100 mg og 1 g, rekonstituert med vann p.p.i., 5 ml per 100 mg cyklofosfamid, som anbefalt av produsenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løpet av omtrent 5 minutter.
Doxorubicin
Doser mellom 10 og 100 mg, rekonstituert med vann p.p.i., 5 ml per 10 mg Doxorubicin, som anbefalt av produsenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løpet av omtrent 5 minutter.
Deksametason
20 mg deksametason-natriumfosfat kan gis ved langsom intravenøs injeksjon over 2-5 minutter ved bruk av et Y-infusjonssett som frigjør 8 til 16 mg Ondansetron i løpet av omtrent 15 minutter, fortynnet i 50-100 ml av et kompatibelt infusjonsvæske. Kompatibilitet mellom deksametason-natriumfosfat og Ondansetron har blitt demonstrert ved å tillate administrering av de to legemidlene gjennom det samme settet i konsentrasjoner på 32 ug-2,5 mg / ml for deksametason-natriumfosfat og 8 ug-1 mg / ml for l "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning - (flerdose flaske, med konserveringsmidler)
Kompatibilitetsstudier ble utført ved bruk av PVC -infusjonsposer og sett. Det antas at en "tilstrekkelig stabilitet" av ondansetron er mulig ved bruk av også polyetyleninfusjonsposer eller glassflasker av type I.
Løsningen for injeksjon uten konserveringsmidler fortynnet i 0,9% vekt / volum fysiologisk løsning eller i 5% vekt / volum glukoseoppløsning har vist seg å være stabil selv i polypropylensprøyter. Det antas derfor at ondansetron injiserbar løsning med eller uten konserveringsmidler, fortynnet med de kompatible infusjonsoppløsningene angitt nedenfor, også er stabil i polypropylensprøyter. Merk: Forberedelser må tilberedes under aseptiske forhold hvis det er nødvendig med lengre lagringsperioder.
Kompatibilitet med infusjonsløsninger
I samsvar med reglene for god farmasøytisk praksis, må de intravenøse løsningene tilberedes på tidspunktet for infusjon.
Imidlertid har Ondansetron injeksjonsvæske, oppløsning med konserveringsmidler vist seg å være stabil i 48 timer ved romtemperatur (under 25 ° C) med følgende infusjonsløsninger:
- Natriumklorid for intravenøs infusjon 0,9% vekt / vol
- Natriumklorid for intravenøs infusjon 3% w / v
- Glukoseoppløsning for intravenøs infusjon 5% w / v
- Natriumklorid 0,9% vekt / volum og glukoseoppløsning for intravenøs infusjon 5% vekt / volum
- Natriumklorid 0,45% vekt / volum og glukoseoppløsning for intravenøs infusjon 5% vekt / volum
I tråd med legemidlet pakket i ampuller (uten konserveringsmidler - se ovenfor) antas det at tilstrekkelig stabilitet opprettholdes selv med følgende infusjonsløsninger, selv om kompatibilitetsstudier med disse løsningene ikke er utført:
- Mannitol for intravenøs infusjon 10% w / v
- Ringers løsning for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og natriumklorid 0,9% vekt / volum for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og glukose 5% vekt / volum for intravenøs infusjon.
Kompatibilitet med andre legemidler
Ondansetron, fortynnet med en kompatibel infusjonsoppløsning, kan administreres ved venøs infusjon i en dose på 1 mg / time, f.eks. med en infusjonspose eller stempelpumpe. Følgende medisiner kan administreres samtidig ved hjelp av et Y-sett:
Cisplatin: konsentrasjoner opptil 0,5 mg / ml (f.eks.250 mg i 500 ml) administrert over en tid fra 1 til 8 timer ved bruk av et Y-formet infusjonssett som frigjør Ondansetron-konsentrasjoner fra 3 til 150 ug / ml (f.eks. Henholdsvis 1,5 mg / 500 ml og 7,5 mg / 50 ml) .
Dexamethason Sodium Phosphate: 20 mg administrert ved langsom intravenøs injeksjon i løpet av 2-5 minutter ved bruk av et Y-sett som frigjør Ondansetron 8 til 16 mg ondansetron i løpet av omtrent 15 minutter, fortynnet i 50-100 ml av et kompatibelt infusjonsvæske.
Instruksjoner for åpning av hetteglasset
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hetteglassene er utstyrt med en sikkerhetsforåpning og må åpnes som følger:
- hold den nedre delen av hetteglasset med en hånd som vist i figur 1;
- legg den andre hånden på den øvre delen ved å plassere tommelen over den FARGEDE PRINTEN og utøve trykk som angitt i figur 2.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zofran
Tegn og symptomer
Erfaring med overdosering med ondansetron er begrenset. I de fleste tilfeller var symptomene lik de som allerede er rapportert hos pasienter gitt de anbefalte dosene (se "Bivirkninger"). Manifestasjoner som er rapportert inkluderer synsforstyrrelser, alvorlig forstoppelse, hypotensjon og en vasovagal episode med forbigående og andre graders atrioventrikulær blokk.
Ondansetron forlenger QT-intervallet på en doseavhengig måte. EKG-overvåking anbefales ved overdosering.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift mot ondansetron; Derfor bør det ved mistanke om overdose gis "passende symptomatisk og støttende behandling. Bruk av Ipecac for behandling av overdans av ondansetron anbefales ikke, da pasientrespons er usannsynlig på grunn av den antiemetiske virkningen av" ondansetron i seg selv. Hvis du har et uhell svelget / tatt en overdose av ZOFRAN, informer legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus. Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av ZOFRAN.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zofran
Som alle legemidler kan ZOFRAN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger er oppført nedenfor etter organ, system / system og etter frekvens.
Frekvenser er definert som: svært vanlige (> 1/10), vanlige (> 1/100 og 1/1000 og 1/10000 og <1/1000) og svært sjeldne (<1/10000), ikke kjent (frekvensen kan ikke fastslås ut fra tilgjengelige data Følgende frekvenser er estimert basert på anbefalte standarddoser av ondansetron, avhengig av indikasjon og formulering.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner, noen ganger alvorlige, inkludert anafylaktiske reaksjoner
Nervesystemet lidelser
Svært vanlig: hodepine
Mindre vanlige: kramper, bevegelsesforstyrrelser (inkludert ekstrapyramidale reaksjoner som dystoniske reaksjoner, okulogyrisk krise og dyskinesi)
Sjelden: svimmelhet under intravenøs administrering, som i de fleste tilfeller kan forebygges eller løses ved å forlenge infusjonens varighet.
Øyesykdommer
Sjelden: forbigående synsforstyrrelser (f.eks. Tåkesyn), spesielt under intravenøs administrering
Svært sjelden: forbigående blindhet, spesielt under intravenøs administrering De fleste rapporterte tilfellene av blindhet forsvant innen 20 minutter.
De fleste pasientene ble behandlet med kjemoterapeutiske midler, inkludert cisplatin. Noen tilfeller av forbigående blindhet har blitt sporet til en "kortikal opprinnelse".
Hjertepatologier
Mindre vanlige: arytmier, brystsmerter med eller uten ST -segment, bradykardi, sjelden: QT -forlengelse (inkludert Torsade de Pointes).
Vaskulære patologier
Vanlig: varme eller rødme
Mindre vanlige: hypotensjon
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: hikke
Gastrointestinale lidelser
Vanlig: forstoppelse, lokal brennende følelse etter bruk av stikkpiller
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: asymptomatiske endringer i leverfunksjonstester #
#Disse hendelsene ble ofte sett hos pasienter som fikk cisplatin -cellegift.
Hud- og subkutant vevssykdom
Svært sjelden: giftig hudutslett, inkludert toksisk epidermal nekrolyse.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlige: Lokale reaksjoner på det intravenøse injeksjonsstedet
Pediatrisk populasjon
Bivirkningsprofilen hos barn og ungdom er sammenlignbar med den som er sett hos voksne. Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret. Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Gyldighet etter første åpning eller første uttak
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning (ampuller): ampullene inneholder ikke konserveringsmidler og må bare brukes én gang, injiseres eller fortynnes umiddelbart etter åpning: eventuell gjenværende løsning må slettes.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning (flerdose flaske): det har vist seg at produktet, etter første uttak, er beskyttet mot lys, kjemisk og fysisk stabilt i 28 dager ved 30 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt er det imidlertid tilrådelig å oppbevare produktet ved 2-8 ° C i maksimalt 28 dager. Ulike lagringsforhold eller lengre lagringstid er brukerens ansvar.
Bevaringsregler
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup skal ikke oppbevares i kjøleskapet. Oppbevar flasken oppreist.
ZOFRAN injeksjonsvæske, oppløsning 4 mg / 2 ml og 8 mg / 4 ml (ampuller) og 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning (flerdose flaske): må oppbevares ved en temperatur under 30 ° C og beskyttes mot lys.
ZOFRAN 16 mg suppositorier: oppbevares under 30 ° C.
OPPBEVAR DETTE LEGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter
én tablett inneholder: Aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lik ondansetron 4 mg
Hjelpestoffer: Vannfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).
ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter
én tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg
lik ondansetron 8 mg
Hjelpestoffer: Vannfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter
én tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: ondansetron 4 mg
Hjelpestoffer: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Natriummetylparahydroksybenzoat, Natriumpropylparahydroksybenzoat, Jordbærsmak (inneholder etanol *).
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
én tablett inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 8 mg
Hjelpestoffer: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Natriummetylparahydroksybenzoat, Natriumpropylparahydroksybenzoat, Jordbærsmak (inneholder etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirup inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg lik ondansetron 4 mg
Hjelpestoffer: Vannfri sitronsyre [E330], Natriumsitratdihydrat, Natriumbenzoat [E211], Sorbitoloppløsning [E420], Jordbærsmak (inneholder etanol), Renset vann.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ett hetteglass inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg lik ondansetron 4 mg
Hjelpestoffer: Sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ett hetteglass inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg lik ondansetron 8 mg
Hjelpestoffer: Sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning
1 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 2,50 mg tilsvarer ondansetron 2 mg
Hjelpestoffer: Sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, metylpara-hydroksybenzoat, propyl para-hydroksybenzoat, vann til injeksjonsvæsker.
ZOFRAN - 16 mg suppositorier
et stikkpiller inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 16 mg
Hjelpestoffer: Blanding av mono-, di-, triglyserider av mettede fettsyrer (Witepsol S58).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
- Filmdrasjerte tabletter: 6 tabletter à 4 mg
- Filmdrasjerte tabletter: 6 tabletter à 8 mg
- Smeltetabletter: 6 tabletter à 4 mg
- Smeltetabletter: 6 tabletter à 8 mg
- Sirup: 50 ml flaske
- Injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull (4 mg / 2 ml)
- Injeksjonsvæske, oppløsning: 1 ampull (8 mg / 4 ml)
- Injeksjonsvæske, oppløsning: 20 ml flaske (40 mg / 20 ml)
- Suppositorier: 4 suppositorier på 16 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZOFRAN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter
én tablett inneholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lik ondansetron 4 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: vannfri laktose.
ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter
én tablett inneholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg
lik ondansetron 8 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: vannfri laktose.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter
en smeltetablett inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 4 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: aspartam, natriummetylpara-hydroksybenzoat, propylpara-hydroksybenzoat.
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
en smeltetablett inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 8 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: aspartam, natriummetylpara-hydroksybenzoat, propylpara-hydroksybenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ett hetteglass inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lik ondansetron 4 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
ett hetteglass inneholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg
lik ondansetron 8 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning
1 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 2,5 mg
lik ondansetron 2 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat, natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirup inneholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lik ondansetron 4 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: sorbitol, natrium.
ZOFRAN 16 mg suppositorier
1 stikkpiller inneholder :
aktiv ingrediens: ondansetron 16 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
Smeltetabletter.
Sirup.
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs og intramuskulær bruk.
Suppositorier.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Voksne
Kontroll av kvalme og oppkast forårsaket av antiblastisk cellegift og strålebehandling; profylakse og behandling av postoperativ kvalme og oppkast (PONV).
Pediatrisk populasjon:
Zofran er indisert for kontroll av cellegiftindusert kvalme og oppkast (CINV) hos barn 6 måneder og eldre, og for forebygging og behandling av PONV hos barn 1 måned og eldre.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Kvalme og oppkast forårsaket av cellegift (CINV) og strålebehandling (RINV)
Det emetogene potensialet for kreftbehandling varierer i henhold til dosene og kombinasjonene av cellegift- og strålebehandlinger som brukes. Valg av doseregime bør bestemmes av alvorlighetsgraden av emesen.
ZOFRAN kan administreres oralt (tabletter / smeltetabletter, sirup), ved intravenøs eller intramuskulær injeksjon eller rektalt (suppositorier).
Befolkning
• CINV og RINV hos voksne:
Innledende behandling
Den vanlige dosen er 8 mg før cellegift eller strålebehandling administrert som følger:
- Injeksjonsvæske, oppløsning: 8 mg intravenøst sakte (på ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulært, umiddelbart før behandling;
- Tabletter / smeltetabletter: 8 mg tatt 1 eller 2 timer før kjemoterapi eller strålebehandling, etterfulgt av 8 mg oralt hver 12. time i opptil 5 dager;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 timer før behandling.
I tilfeller av svært emetogen kjemoterapi kan kortikosteroidbehandling være assosiert.
Alternativt kan et 16 mg suppositorium brukes til å administreres 1-2 timer før behandling.
I noen tilfeller (bruk av sterkt utslippende cellegift og / eller foreskrevet i svært høye doser; tilstedeværelse av faktorer relatert til pasienten, for eksempel unge, kvinnelige personer eller tidligere emetiske fenomener under tidligere cytotoksiske behandlinger) er det mulig å bruke:
• En enkelt dose på 8 mg ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulært umiddelbart før cellegift.
• En dose på 8 mg ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulær injeksjon umiddelbart før cellegift, etterfulgt av ytterligere to intravenøse injeksjoner (over ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulære doser på 8 mg med fire timers mellomrom, én fra andre, eller med en konstant infusjon på 1 mg / time i opptil 24 timer.
• en maksimal startdose på 16 mg fortynnet i 50-100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injeksjonsvæske eller annen kompatibel infusjonsvæske (se pkt. 6.6) og administrert som infusjon i minst 15 minutter umiddelbart før cellegiftbehandling).
Startdosen Zofran kan følges av ytterligere 8 mg intravenøse doser (på ikke mindre enn 30 sekunder) eller intramuskulære doser med 4 timers mellomrom.
En enkeltdose større enn 16 mg bør ikke administreres på grunn av den doseavhengige økte risikoen for QT-intervallforlengelse (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Effekten av ondansetron ved sterkt emetogen kjemoterapi kan forbedres ved administrering av en enkelt 20 mg intravenøs dose av deksametason -natriumfosfat, administrert før cellegift.
Fortsatt behandling (forebygging av forsinket eller langvarig oppkast).
8 mg ondansetron oralt (tabletter / smeltetabletter, sirup) hver 12. time, eller 1 stikkpiller på 16 mg per dag i de påfølgende dagene, i en gjennomsnittlig varighet på 2 til 3 dager, med mulighet for å fortsette opptil 5 dager.
Pediatrisk populasjon:
CINV hos barn 6 måneder eller eldre og ungdom
Dosen for CINV kan beregnes etter kroppsoverflate (BSA) eller etter vekt - se nedenfor. Vektberegning gir høyere doser enn beregning av kroppsoverflate (se pkt. 4.4 og 5.1).
Ondansetroninjeksjonen skal fortynnes i 5% dekstrose eller 0,9% natriumklorid eller andre kompatible infusjonsløsninger (se pkt. 6.6) og administreres intravenøst over ikke mindre enn 15 minutter.
Det er ikke utført studier på bruk av oralt administrert ondansetron for forebygging eller behandling av postoperativ kvalme og oppkast; den intravenøse formuleringen anbefales for dette formålet.
Det er ingen data fra kontrollerte kliniske studier om bruk av Zofran for forebygging av forsinket eller langvarig CINV.Det er ingen data fra kontrollerte kliniske studier om bruk av Zofran ved stråleterapi -indusert kvalme og oppkast hos barn.
Dosering ifølge BSA:
Zofran bør administreres umiddelbart før kjemoterapi som en enkelt intravenøs dose på 5 mg / m2. Den intravenøse enkeltdosen bør ikke overstige 8 mg.
Oral administrering kan starte 12 timer senere og kan fortsette i opptil 5 dager (tabell 1).
Den totale 24-timers dosen (gitt i enkeltdoser) bør ikke overstige voksen dosen på 32 mg.
Tabell 1: Dosering for kjemoterapi Basert på BSA - Barn ≥ 6 måneder og ungdom
a Den intravenøse dosen bør ikke overstige 8 mg
b Den totale daglige dosen bør ikke overstige voksen dose på 32 mg
Dosering basert på kroppsvekt:
Vektbasert dosering resulterer i en høyere total daglig dose sammenlignet med dosering for BSA (avsnitt 4.4 og 5.1).
Zofran bør administreres umiddelbart før kjemoterapi som en enkelt intravenøs dose på 0,15 mg / kg. Den intravenøse dosen bør ikke overstige 8 mg. Ytterligere to intravenøse doser kan administreres med 4 timers mellomrom.
Den totale dosen på 24 timer bør ikke overstige den voksne dosen på 32 mg.
Oral dosering kan begynne 12 timer senere og kan fortsette i opptil 5 dager (tabell 2).
Tabell 2: Dosering for cellegift basert på kroppsvekt - Barn ≥ 6 måneder og ungdom
a Den intravenøse dosen bør ikke overstige 8 mg
b Den totale døgnet på 24 timer bør ikke overstige voksen dose på 32 mg.
Zofran kan gis som en enkelt intravenøs injeksjon på 5 mg / m2, umiddelbart før cellegift, etterfulgt av 4 mg oralt (1 tablett / smeltetabletter eller 5 ml sirup) etter 12 timer.
Dette opplegget bør følges av oral behandling (tabletter, smeltetabletter eller sirup) i en dose på 4 mg (5 ml sirup) to ganger daglig, opptil 5 dager etter behandlingssyklusen.
Suppositorier
Bruk av ondansetron suppositorier anbefales ikke til barn.Den vanlige administrasjonsmåten er intravenøs etterfulgt av oral behandling (se "Pediatrisk populasjon" - orale formuleringer og injeksjonsvæske, oppløsning).
Eldre pasienter
Hos pasienter i alderen 65 til 74 år kan doseringsplanen for voksne følges.
Alle intravenøse doser skal fortynnes i 50 - 100 ml saltvann eller andre kompatible infusjonsvæsker (se pkt. 6.6) og infunderes over ikke mindre enn 15 minutter.
Hos pasienter 75 år eller eldre bør den første intravenøse dosen av Zofran ikke overstige 8 mg.
Alle intravenøse doser skal fortynnes i 50 - 100 ml saltvann eller andre kompatible infusjonsvæsker (se pkt. 6.6) og infunderes over ikke mindre enn 15 minutter.
Startdosen på 8 mg kan etterfølges av ytterligere to intravenøse doser på 8 mg hver, infisert over ikke mindre enn 15 minutter og ikke mindre enn 4 timer fra hverandre (se pkt. 5.2).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering eller frekvens eller administrasjonsmåte er nødvendig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, reduseres clearance av ondansetron betydelig og serumhalveringstiden økes betydelig.For slike pasienter bør en total daglig dose på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administrering per dag. oralt eller parenteralt.
Postoperativ kvalme og oppkast (PONV)
Bruk i indikasjonen postoperativ kvalme og oppkast er forbeholdt sykehusbruk.
Zofran kan administreres oralt (tabletter / smeltetabletter eller sirup) eller ved intravenøs eller intramuskulær injeksjon.
Voksne
For profylakse av postoperativ kvalme og oppkast kan Zofran administreres som en enkelt dose på 4 mg ved intramuskulær eller langsom intravenøs injeksjon ved induksjon av anestesi eller oralt som en enkelt dose på 16 mg (2 tabletter, smeltetabletter eller 20 tabletter) ml sirup), en "time før" anestesi.
For behandling av postoperativ kvalme og oppkast, når det allerede er etablert, anbefales en enkeltdose på 4 mg administrert ved langsom intramuskulær eller intravenøs injeksjon.
Pediatrisk populasjon:
Forebygging av postoperativ kvalme og oppkast (PONV) hos barn ≥ 1 måned og ungdom
Injiserbar løsning
For å forhindre PONV hos pediatriske pasienter som opereres under generell anestesi, kan ondansetron administreres som en enkelt dose, ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder), i en dose på 0,1 mg / kg opptil en maksimal dose på 4 mg enten før, under eller etter induksjon av anestesi eller etter operasjon.
For behandling av PONV hos pediatriske pasienter som opereres under generell anestesi, kan ondansetron administreres som en enkelt dose, ved langsom intravenøs injeksjon (over ikke mindre enn 30 sekunder), i en dose på 0,1 mg / kg opptil en maksimal dose på 4 mg.
Det er ingen data om bruk av ondansetron ved behandling av PONV hos barn under 2 år.
Orale formuleringer
PONV hos barn i alderen ≥ 1 måned og ungdom
Det er ikke utført studier på bruk av oralt administrert ondansetron i profylakse eller ved behandling av postoperativ kvalme og oppkast: en langsom intravenøs injeksjon anbefales for dette formålet.
Det er ingen data om bruk av Zofran ved behandling av PONV hos barn under 2 år.
Pensjonister
Erfaring med bruk av Zofran i profylakse og behandling av postoperativ kvalme og oppkast hos eldre er begrenset. Imidlertid tolereres Zofran godt hos pasienter over 65 år som får cellegift.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Ingen dosejustering eller frekvens eller administrasjonsmåte er nødvendig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos personer med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, reduseres clearance av ondansetron betydelig og serumhalveringstiden økes betydelig.For slike pasienter bør en total daglig dose på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administrering per dag. oralt eller parenteralt.
Pasienter med utilstrekkelig metabolsk oksidasjonskapasitet av Sparteine/ Debrisoquine
Eliminasjonshalveringstiden til ondansetron er ikke modifisert hos personer med utilstrekkelig metabolsk oksidasjonskapasitet for Sparteine/ Debrysoquine. Derfor vil gjentatte doser hos slike pasienter resultere i legemiddeleksponeringsnivåer som ikke skiller seg fra befolkningen. Ingen endringer er derfor nødvendig dosering eller hyppighet av administrering.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Basert på rapporter som dokumenterer rapporter om dyp hypotensjon og bevissthetstap når ondansetron ble administrert med apomorfinhydroklorid, er samtidig bruk med apomorfin kontraindisert.
Graviditet, amming (se pkt. 4.6).
På grunn av tilstedeværelsen av aspartam er Zofran smeltetabletter kontraindisert hos pasienter med fenylketonuri.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter som har vist overfølsomhet overfor andre selektive 5HT3 -reseptorantagonister.
Reaksjoner i luftveiene må behandles med symptomer og leger må være spesielt oppmerksom på dem, da de kan være forløpere for overfølsomhetsreaksjoner.
Ondansetron forlenger QT-intervallet på en doseavhengig måte (se pkt. 5.1) I tillegg er det rapportert om tilfeller av Torsade de Pointes hos pasienter som ble behandlet med ondansetron etter markedsføring.
Unngå administrering av ondansetron til pasienter med medfødt langt QT -syndrom.
Ondansetron bør administreres med forsiktighet til pasienter som har eller kan utvikle QTc -forlengelse. Disse tilstandene inkluderer pasienter med elektrolyttavvik, kongestiv hjertesvikt, bradyarytmi eller pasienter som tar andre medisiner som fører til QT -forlengelse eller elektrolyttforstyrrelser.
Derfor bør det utvises forsiktighet hos pasienter med hjerterytme eller ledningsforstyrrelser, hos pasienter behandlet med antiarytmiske eller beta-blokkerende midler og hos pasienter med betydelige elektrolyttforstyrrelser.
Hypokalemi og hypomagnesemi bør korrigeres før administrering av ondansetron.
Tilfeller av serotoninsyndrom har blitt rapportert ved bruk av serotonin (5-HT3) antagonister, både alene, men spesielt i kombinasjon med andre serotonerge legemidler (inkludert selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) og gjenopptakshemmere serotonin-noradrenalin (SNRI)) Det er anbefalte at pasientene holdes under tilstrekkelig observasjon for eventuelle symptomer som kan tilskrives serotoninsyndrom.
Ettersom ondansetron er kjent for å øke transittiden til tykktarmen, bør pasienter med symptomer på subakutt tarmobstruksjon som mottar ondansetron overvåkes.
Forebygging av kvalme og oppkast med ondansetron kan maskere okkult blødning hos pasienter som har gjennomgått adenotonsillar kirurgi. Følgelig bør slike pasienter følges nøye etter administrering av ondansetron.
Pediatrisk populasjon:
Pediatriske pasienter som får ondansetron med hepatotoksiske kjemoterapeutiske midler, bør overvåkes nøye for leverinsuffisiens.
Kjemoterapi forårsaket kvalme og oppkast: Når du beregner dosen på mg / kg basis og administrerer tre doser med 4 timers mellomrom, vil den totale daglige dosen være høyere enn ved administrering av en enkelt dose på 5 mg / m2. Den komparative effekten av disse to forskjellige doseringsregimene er ikke undersøkt i kliniske studier. En kryss-sammenligning indikerer lignende effekt for begge regimene (se pkt. 5.1).
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Zofran filmdrasjerte tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp -laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter inneholder små mengder etanol mindre enn 100 mg per dose (kan inneholde opptil 0,0015 mg etanol) og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter inneholder små mengder etanol mindre enn 100 mg per dose (kan inneholde opptil 0,003 mg av etanol).
Zofran smeltetabletter inneholder aspartam, en kilde til fenylalanin. De kan være skadelige hvis du har fenylketonuri.
Zofran smeltetabletter inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket).
Zofran 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder metylparahydroksybenzoat og propylparahydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder natrium (0,25 mg / ml som natriumcitrat og 8,30 mg / ml som natriumklorid) Dette skal tas i betraktning av personer som har et lavt natriuminnhold.
Zofran sirup inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktose bør ikke ta denne medisinen.
Zofran sirup inneholder natrium (7,5 mg som natriumcitrat og 10 mg som natriumbenzoat). Dette må tas i betraktning hos personer som har et lavt natriuminnhold.
Zofran sirup inneholder små mengder etanol (3 mg i 5 ml sirup).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er ingen bevis for at ondansetron induserer eller hemmer metabolismen av andre legemidler som vanligvis administreres samtidig.
Spesifikke studier har vist at det ikke er noen interaksjoner når ondansetron administreres med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental eller propofol.
Ondansetron metaboliseres av flere hepatiske cytokrom P-450 enzymer: CYP3A4, CYP2D6 og CYP1A2. På grunn av mangfoldet av metabolske enzymer som er i stand til å metabolisere ondansetron, blir enzymhemming eller redusert aktivitet av ett enzym (f.eks. Genetisk mangel på CYP2D6) generelt kompensert av andre enzymer, og total clearance av ondansetron eller nødvendig dosering må gjennomgå små eller ubetydelige endringer.
Forsiktighet er nødvendig når ondansetron administreres i kombinasjon med legemidler som forlenger QT -intervallet og / eller forårsaker elektrolyttavvik (se pkt. 4.4).
Bruk av Zofran med legemidler som forlenger QT -intervallet kan resultere i ytterligere forlengelse. Samtidig bruk av Zofran med kardiotoksiske legemidler (antracykliner som doxorubicin og daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika (som erytromycin), ketokonazol, antiarytmika (som amiodaron) og betablokkere (for eksempel atenolol eller timolol) kan øke risikoen (se pkt. 4.4).
Apomorfin
Basert på rapporter som dokumenterer rapporter om dyp hypotensjon og bevissthetstap når ondansetron ble administrert med apomorfinhydroklorid, er samtidig bruk med apomorfin kontraindisert.
Fenytoin, karbamazepin og rifampicin
Hos pasienter behandlet med kraftige CYP3A4 -induktorer (f.eks. Fenytoin, karbamazepin og rifampicin) ble oral clearance av ondansetron økt og plasmakonsentrasjonen av ondansetron redusert.
Serotonerge legemidler (for eksempel: SSRI og SNRI)
Tilfeller av serotoninsyndrom er rapportert etter samtidig bruk av serotonin (5-HT3) antagonister og andre serotonergiske legemidler (inkludert SSRI og SNRI).
Tramadol
Data fra små studier indikerer at ondansetron kan redusere den smertestillende effekten av tramadol.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten til ondansetron under graviditet hos mennesker er ikke fastslått.
Evaluering av dyreforsøk indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til embryoføtal utvikling, svangerskap og peri- og postnatal utvikling.
Ettersom dyreforsøk ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør ondansetron ikke administreres under graviditet.
Foringstid
Tester har vist at ondansetron går over i melken til ammende dyr. Det anbefales derfor at mødre som blir behandlet med ondansetron, ikke ammer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ved psykomotoriske tester endrer ondansetron ikke ytelsen eller forårsaker sedasjon.Basert på farmakologien til ondansetron forventes det ingen skadelige effekter på disse aktivitetene.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er oppført nedenfor etter organ, system / system og etter frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 og
Følgende frekvenser er estimert basert på standard anbefalte doser ondansetron, avhengig av indikasjon og formulering.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner, noen ganger alvorlige, inkludert anafylaktiske reaksjoner.
Nervesystemet lidelser
Svært vanlig: hodepine
Mindre vanlige: kramper, bevegelsesforstyrrelser (inkludert ekstrapyramidale reaksjoner som dystoniske reaksjoner, okulogyrisk krise og dyskinesi).
Sjelden: svimmelhet under intravenøs administrering, som i de fleste tilfeller kan forebygges eller løses ved å forlenge infusjonens varighet.
Øyesykdommer
Sjelden: forbigående synsforstyrrelser (f.eks. Tåkesyn), spesielt under intravenøs administrering
Svært sjelden: forbigående blindhet, spesielt under intravenøs administrering.
De fleste rapporterte tilfellene av blindhet løste seg innen 20 minutter. De fleste pasientene ble behandlet med kjemoterapeutiske midler, inkludert cisplatin. Noen tilfeller av forbigående blindhet har blitt sporet til en "kortikal opprinnelse".
Hjertepatologier
Mindre vanlige: arytmier, brystsmerter med eller uten ST-segment undernivåering, bradykardi
Sjelden: QTc -intervallforlengelse (inkludert Torsade de Pointes).
Vaskulære patologier
Vanlig: varme eller rødme.
Mindre vanlige: hypotensjon.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: hikke.
Gastrointestinale lidelser
Vanlig: forstoppelse.
Lokalisert brennende følelse etter bruk av stikkpiller.
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: asymptomatiske endringer i leverfunksjonstester #.
#Disse hendelsene ble ofte sett hos pasienter som fikk cisplatin -cellegift.
Hud- og subkutant vevssykdom
Svært sjelden: giftig hudutslett, inkludert toksisk epidermal nekrolyse.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlige: Lokale reaksjoner på det intravenøse injeksjonsstedet.
Pediatrisk populasjon
Bivirkningsprofilen hos barn og ungdom er sammenlignbar med den som er sett hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
Det er begrenset erfaring med overdosering med ondansetron.I de fleste tilfeller var symptomene lik de som allerede er rapportert hos pasienter som fikk de anbefalte dosene (se pkt. 4.8).
Manifestasjoner som er rapportert inkluderer synsforstyrrelser, alvorlig forstoppelse, hypotensjon og en vasovagal episode med forbigående og andre graders atrioventrikulær blokk.
Ondansetron forlenger QT-intervallet på en doseavhengig måte. EKG-overvåking anbefales ved overdosering.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift mot ondansetron; Derfor bør passende symptomatisk og støttende behandling gis ved mistanke om overdosering.
Bruk av ipecac til behandling av ondansetron overdose anbefales ikke, da pasientrespons er usannsynlig på grunn av den antiemetiske virkningen av ondansetron i seg selv.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiemetika og antinauseants - serotonin (5HT3) antagonister.
ATC -kode: A04AA01.
Virkningsmekanismen
Ondansetron er en meget selektiv 5HT3 -reseptorantagonist med høy styrke, men virkningsmekanismen for kontroll av kvalme og oppkast er ennå ikke kjent. Imidlertid er det kjent at kjemoterapeutiske midler og strålebehandling kan forårsake frigjøring av serotonin fra tynntarmen, som igjen gjennom vagale afferenter via 5HT3 -reseptorer kan utløse gagrefleksen; ondansetron er i stand til å hemme denne refleksen.
Videre kan aktiveringen av vagale afferente veier bestemme, på nivået av postrema -området, plassert på gulvet i IV -ventrikelen, frigjøring av serotonin, og dette kan stimulere oppkast gjennom en sentral mekanisme.
Effekten av ondansetron for å kontrollere kvalme og oppkast forårsaket av cytotoksisk kjemoterapi og strålebehandling skyldes sannsynligvis dets antagonistiske virkning på 5HT3 -reseptorene til nevroner lokalisert både i det sentrale og perifere nervesystemet.
Orale og injiserbare formuleringer
Virkningsmekanismen for kontroll av postoperativ kvalme og oppkast er ikke kjent, men forventes å være lik kontrollmekanismen for cytotoksisk indusert kvalme og oppkast.
Farmakodynamiske effekter
Ondansetron forstyrrer ikke plasmaprolaktinnivået.
Forlengelse av QT -intervallet
Effekten av ondansetron på QTc-intervallet ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, placebo- og aktiv medisin (moxifloxacin) kontrollert crossover-studie hos 58 friske voksne menn og kvinner. Dosene av ondansetron inkludert var 8 og 32 mg infusert intravenøst i løpet av minst 15 minutter. Ved den høyeste testede dosen på 32 mg var maksimal gjennomsnittlig forskjell (øvre grense på 90% KI) i QTcF -intervallet fra placebo etter baseline -korreksjon 19,6 (21,5) millisekunder. Ved den laveste testede dosen på 8 mg var maksimal gjennomsnittlig forskjell (øvre grense på 90% CI) i QTcF fra placebo etter baseline -korreksjon 5,8 (7,8) millisekunder. I denne studien var det ingen målinger av QTcF større enn 480 millisekunder og det var ingen forlengelser i QTcF større enn 60 millisekunder Ingen signifikante endringer ble observert i de elektrokardiografisk målte PR- og QRS -intervallene.
Pediatrisk populasjon
CINV
Effekten av ondansetron ved kontroll av cellegiftindusert oppkast og kvalme ble fastslått i en randomisert dobbeltblind studie med 415 pasienter i alderen 1 til 18 år (S3AB3006). I løpet av dagene med cellegift fikk pasienter ondansetron 5 mg / m2 intravenøst + ondansetron 4 mg oralt etter 8-12 timer eller ondansetron 0,45 mg / kg intravenøst + placebo oralt etter 8-12 timer. Etter kjemoterapi fikk begge gruppene 4 mg ondansetronsirup to ganger daglig i 3 dager. Totalt sett var det ingen forskjell i forekomsten eller arten av bivirkninger mellom de to behandlingsgruppene. Fullstendig kontroll over oppkast på den verste dagen med cellegiftbehandling var 49% (intravenøs 5 mg / m2 + oral ondansetron 4 mg) og 41% (intravenøs 0,45 mg / kg + oral placebo). Etter kjemoterapi fikk begge gruppene 4 mg ondansetronsirup to ganger daglig i 3 dager.
En randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie (S3AB4003) på 438 pasienter i alderen 1-17 år viste fullstendig kontroll over oppkast på den verste dagen med cellegift:
• 73% av pasientene når ondansetron ble administrert intravenøst i en dose på 5 mg / m2 med dexametason 2-4 mg oralt.
• 71% av pasientene da ondansetron ble administrert som sirup i en dose på 8 mg + 2-4 mg deksametason oralt på cellegiftdager.
Etter kjemoterapi fikk begge gruppene 4 mg ondansetronsirup to ganger daglig i to dager. Totalt sett var det ingen forskjell i forekomst eller art av bivirkninger mellom de to behandlingsgruppene.
Effekten av ondansetron hos 75 barn i alderen 6 til 48 måneder ble undersøkt i en åpen, ikke-komparativ, enarms studie (S3A40320). Alle barna fikk tre doser på 0,15 mg / kg. Intravenøs ondansetron administrert 30 minutter før start av cellegift og deretter i fjerde og åttende time etter den første dosen Full kontroll over oppkast ble oppnådd hos 56% av pasientene.
En annen åpen, ikke-sammenlignende enkeltarmstudie (S3A239) undersøkte effekten av en intravenøs dose på 0,15 mg / kg ondansetron etterfulgt av to orale doser på 4 mg ondansetron for barn i alderen
PONV
Effekten av en enkelt dose ondansetron i forebygging av postoperativ kvalme og oppkast ble undersøkt i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos 670 spedbarn i alderen 1 til 24 måneder (alder etter unnfangelse). ≥ 44 uker, vekt Rekrutterte personer ble planlagt å gjennomgå elektiv kirurgi under generell anestesi og oppnådde ASA -status ≤III. En enkelt dose ondansetron 0,1 mg / kg ble administrert innen fem minutter etter induksjon av anestesi. Andelen forsøkspersoner som hadde minst én episode med oppkast i løpet av den 24-timers evalueringsperioden (ITT) var høyere for pasienter i placebogruppen enn for de på ondansetron (28% vs. 11%, s
Fire dobbeltblinde, placebokontrollerte studier ble utført på 1 469 mannlige og kvinnelige pasienter (i alderen 2 til 12 år) som gjennomgikk generell anestesi. Pasientene ble randomisert til å motta enten enkelt intravenøse doser ondansetron (0,1 mg / kg for pediatriske pasienter som veide 40 kg eller mindre, 4 mg for barn som veide mer enn 40 kg; antall pasienter = 735) eller placebo (antall pasienter = 734 ). Studiemedikament ble administrert i minst 30 sekunder, umiddelbart før induksjon av anestesi eller umiddelbart etterpå. Ondansetron var betydelig mer effektivt enn placebo for å forhindre kvalme og oppkast. Resultatene av disse studiene er oppsummert i Tabell 3.
Tabell 3 Forebygging og behandling av PONV hos pediatriske pasienter - 24 timers respons på behandling
CR = ingen episoder med utslipp, redning eller tilbaketrekking av studier.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske egenskapene til ondansetron påvirkes ikke av administrering av gjentatte doser.
Absorpsjon
Orale formuleringer
Etter oral administrering absorberes ondansetron passivt og fullstendig fra mage -tarmkanalen og gjennomgår first -pass metabolisme. Høyeste plasmakonsentrasjon oppnås omtrent 1,5 time etter administrering. For doser over 8 mg er økningen i systemisk eksponering for ondansetron mer enn proporsjonal; dette kan skyldes en viss reduksjon i first -pass metabolisme ved høyere orale doser.
Biotilgjengeligheten øker litt ved tilstedeværelse av mat, men endres ikke av antacida.
Injiserbar løsning
Etter administrering av ondansetron i.m. og e.v. en tilsvarende systemisk eksponering oppnås.
Suppositorier
Etter administrering av ondansetron i suppositorier, oppdages plasmakonsentrasjoner av ondansetron 15-60 minutter etter behandling.
Økningen i konsentrasjoner skjer på en vesentlig lineær måte opp til toppkonsentrasjoner på 20-30 ng / ml, vanligvis 6 timer etter administrering. Deretter reduseres plasmakonsentrasjonene, men med en lavere hastighet enn den som ble observert etter oral administrering. Dette som en konsekvens forlenget absorpsjon av ondansetron.
Biotilgjengeligheten til ondansetron etter administrering som suppositorier er omtrent 60%.
Fordeling
Ondansetron binder seg til plasmaproteiner i en variabel prosentandel mellom 70 og 76%.
Orale formuleringer og injeksjonsvæske, oppløsning
Fordelingen og eliminering av ondansetron målt hos voksne etter oral, i.m. eller i.v. administrering er lik, med et steady-state distribusjonsvolum på omtrent 140 liter.
Metabolisme
Ondansetron fjernes hovedsakelig fra systemisk sirkulasjon ved hepatisk metabolisme via flere enzymatiske veier. Fraværet av CYP2D6 -enzymet (debrisokinpolymorfisme) har ingen effekt på ondansetrons farmakokinetikk.
Eliminering
Ondansetron elimineres hovedsakelig fra systemisk sirkulasjon ved levermetabolisme. Mindre enn 5% av den absorberte dosen utskilles uendret i urinen.
Orale formuleringer og injeksjonsvæske, oppløsning
Fordeling av ondansetron etter oral administrering, i.m. eller e.v. den er lik, med en eliminasjonshalveringstid på omtrent 3 timer.
Suppositorier
Halveringstiden til eliminasjonsfasen bestemmes av absorpsjonshastigheten til ondansetron, ikke systemisk clearance og er ca. 6 timer.
Spesielle pasientpopulasjoner
• Kjønn
Orale formuleringer og injeksjonsvæske, oppløsning
Kjønnsforskjeller i tilgjengeligheten av ondansetron ble notert: kvinner har en høyere grad og absorpsjonshastighet etter oral administrering og redusert systemisk clearance og distribusjonsvolum (justert for kroppsvekt).
Suppositorier
Absolutt biotilgjengelighet påvirkes ikke av kjønn. En liten økning i halveringstiden er observert hos kvinner sammenlignet med menn, noe som ikke er klinisk signifikant.
• Barn og ungdom (i alderen 1 måned til 17 år)
Orale formuleringer og injeksjonsvæske, oppløsning
Hos barn i alderen 1 til 4 måneder (n = 19) som ble operert, var clearance normalisert til kroppsvekt omtrent 30% langsommere enn hos pasienter i alderen 5 til 24 måneder (n = 22), men sammenlignbar med pasientene mellom 3 og 12 år. Halveringstiden i pasientpopulasjonen i alderen 1 til 4 måneder ble rapportert med en gjennomsnittsverdi på 6,7 timer sammenlignet med 2,9 timer for pasienter i alderen 5 til 24 måneder og mellom 3 og 12 år. Forskjeller i farmakokinetiske parametere i pasientpopulasjonen i alderen 1 til 4 måneder kan delvis forklares med den høyere prosentandelen av totalt kroppsvann hos nyfødte og spedbarn og det høyere distribusjonsvolumet for vannløselige legemidler som ondansentron.
Hos barn i alderen 3 til 12 år som ble operert under generell anestesi, ble de absolutte verdiene for både clearance og distribusjonsvolum for ondansetron redusert sammenlignet med verdiene hos voksne pasienter. Begge parametrene økte lineært med vekten, og fra 12 år og fremover nærmet verdiene seg til unge voksne. Når clearance og volum av fordelingsverdier ble normalisert etter kroppsvekt, var verdiene til disse parameterne like på tvers av populasjoner i forskjellige aldersgrupper. Bruk av en vektbevisst doseringsteknikk kompenserer for aldersrelaterte endringer og er effektiv for å normalisere systemisk eksponering hos barn.
Befolkningsfarmakokinetisk analyse ble utført på 428 personer (kreftpasienter, kirurgiske pasienter og friske frivillige) i alderen 1 måned til 44 år etter intravenøs administrering av ondansetron Basert på denne analysen, systemisk eksponering (AUC) av ondansetron etter en oral eller intravenøs dose hos barn og ungdom var sammenlignbare med voksne, med unntak av barn i alderen 1 til 4 måneder Volumet var aldersrelatert og var lavere hos voksne enn hos voksne, til babyer og barn. Klarering var relatert til vekt, men ikke alder med unntak av spedbarn i alderen 1 til 4 måneder. Det er vanskelig å konkludere med at det var en ytterligere reduksjon i aldersrelatert clearance hos spedbarn fra 1 til 4 måneder eller ganske enkelt iboende i variabiliteten på grunn av det lille antallet forsøkspersoner som ble studert i denne aldersgruppen. 6 måneder får bare en enkelt dose i PONV er det usannsynlig at redusert clearance er klinisk relevant.
• Pensjonister
Tidlige fase I-studier på friske eldre frivillige har vist en liten økning i oral biotilgjengelighet og en forlengelse av eliminasjonshalveringstiden, relatert til alder.
Den store variasjonen mellom fagene resulterte imidlertid i betydelig overlapping i farmakokinetiske parametere blant unge (
Suppositorier
Spesifikke studier hos eldre eller pasienter med nyreinsuffisiens har vært begrenset til intravenøse og orale administrasjonsmåter.
Likevel kan det antas at halveringstiden til ondansetron hos eldre pasienter er lik den som ble observert hos friske frivillige, ettersom graden av eliminering av ondansetron etter administrering av suppositorier ikke er bestemt av systemisk clearance.
• Nyresvikt
Hos pasienter med moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 15 til 60 ml / min) reduseres både systemisk clearance og distribusjonsvolum etter intravenøs administrering av ondansetron, noe som resulterer i en liten, men klinisk ubetydelig, økning i halveringstiden. 5, 4 timer).
En studie hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens som gjennomgikk regelmessig hemodialyse, viste at farmakokinetikken til ondansetron, påvist i de interdialytiske periodene, var vesentlig uendret etter IV -administrering.
Suppositorier
Spesifikke studier på pasienter med nyreinsuffisiens har vært begrenset til intravenøse og orale administrasjonsveier.
Likevel kan det antas at halveringstiden til ondansetron hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er lik den som ble observert hos friske frivillige, ettersom graden av eliminering av ondansetron etter administrering av suppositorier ikke bestemmes av systemisk clearance.
• Leverinsuffisiens
Orale formuleringer og injeksjonsvæske, oppløsning
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon reduseres den systemiske clearance av ondansetron markant, halveringstiden er forlenget (15-32 timer) og oral biotilgjengelighet nærmer seg 100% på grunn av redusert pre-systemisk metabolisme.
Suppositorier
Farmakokinetikken til ondansetron etter administrering som suppositorier er ikke evaluert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Orale formuleringer og stikkpiller
Ingen ytterligere relevante data.
Injiserbar løsning
En studie av klonede ionekanaler i det menneskelige hjertet har vist at ondansetron har potensial til å påvirke hjerte -repolarisering ved å blokkere HERG -kaliumkanaler.Den kliniske effekten av dette funnet er ukjent.
In vivo, QT -intervallforlengelse ble observert hos bedøvede katter etter intravenøs administrering, men i doser 100 ganger høyere enn farmakologisk effektivt. Lignende effekter ble ikke observert hos cynomolgus -aper. Forbigående EKG -endringer er rapportert i praksis. Klinikk (se pkt. 4.4).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter og ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter: vannfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: gelatin, mannitol, natriumaspartametylpara-hydroksybenzoat, natriumpropyl-para-hydroksybenzoat, jordbærsmak (Inneholder etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: vannfri sitronsyre [E330], natriumsitratdihydrat, natriumbenzoat [E211], sorbitoloppløsning [E420], jordbærsmak (inneholder etanol), renset vann.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning: sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning: sitronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, metylparahydroksybenzoat, propylparahydroksybenzoat, vann til injeksjonsvæsker
ZOFRAN 16 mg Suppositorier: blanding av mono-, di-, triglyserider av mettede fettsyrer (Witepsol S58).
06.2 Uforlikelighet
Orale formuleringer og stikkpiller
Ingen.
Injiserbar løsning
I motsetning til andre legemidler bør ondansetron ikke injiseres i samme sprøyte eller infusjonsvæske med andre aktive stoffer (se pkt. 6.6).
06.3 Gyldighetsperiode
Gyldighetsperiode
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter, ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter, ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning, ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup, ZOFRAN 16 mg
Suppositorier: 3 år.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter, ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: 3 år.
Gyldighet etter første åpning eller første uttak
ZOFRAN injeksjonsvæske, oppløsning 4 mg / 2 ml og 8 mg / 4 ml (ampuller): ampullene inneholder ikke konserveringsmidler og må bare brukes én gang, injiseres eller fortynnes umiddelbart etter åpning: eventuell gjenværende løsning må kastes.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning (flerdose flaske): det har vist seg at produktet, etter første uttak, er beskyttet mot lys, kjemisk og fysisk stabilt i 28
dager ved 30 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt er det imidlertid tilrådelig å oppbevare produktet ved 2 - 8 ° C i maksimalt 28 dager. Ulike lagringsforhold eller lengre lagringstid er brukerens ansvar.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup skal ikke oppbevares i kjøleskapet. Oppbevar flasken oppreist.
ZOFRAN injeksjonsvæske, oppløsning 4 mg / 2 ml og 8 mg / 4 ml (ampuller) og 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning (flerdose flaske): må oppbevares ved en temperatur under 30 ° C og beskyttes mot lys.
ZOFRAN suppositorier: oppbevares under 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter, ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter:
aluminium / PVC / OPA blister; pakker:
6 tabletter à 4 mg
6 tabletter à 8 mg
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter, ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: aluminium - blister av aluminium; pakker:
6 tabletter à 4 mg
10 tabletter à 4 mg
6 tabletter à 8 mg
10 tabletter à 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: Type III Ph. Eur. Amber glassflaske med barnesikret lukking, inneholdende 50 ml sirup, med ondansetron -konsentrasjon lik 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning, ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning: type I fargeløse glassampuller; pakker:
1 ampull på 4 mg
1 ampull på 8 mg
2 ampuller på 4 mg
2 ampuller på 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning: fargeløs glass type I flerdose flaske; 1 flerdose flaske inneholdende 20 ml 2 mg / ml oppløsning av ondansetron
ZOFRAN 16 mg suppositorier: suppositoriene finnes i et laminat av lav tetthet polyetylen / aluminium / propylen; pakke med 4 stikkpiller i en pappeske.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter.
Ikke ta ut tablettene ved å trykke gjennom laminatet.
Skrell av folien på en blister og fjern tabletten forsiktig.
Plasser tabletten på tungespissen, der den vil oppløses i løpet av noen få øyeblikk, og svelg deretter.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsoppløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsoppløsning (pakket i ampuller, fri for konserveringsmidler)
ZOFRAN injeksjonsvæske, oppløsning må ikke utsettes for autoklavering.
Kompatibilitet med infusjonsløsninger
I samsvar med reglene for god farmasøytisk praksis, må de intravenøse løsningene tilberedes på tidspunktet for infusjon.
Imidlertid har den konserveringsfrie ondansetron injeksjonsvæske, oppløsning vist seg å være stabil i 7 dager ved romtemperatur (under 25 ° C) under fluorescerende lys eller i kjøleskapet med følgende infusjonsløsninger:
- Natriumklorid for intravenøs infusjon 0,9% vekt / volum
- Glukoseløsning for intravenøs infusjon 5% w / v
- Mannitol for intravenøs infusjon 10% w / v
- Ringers løsning for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og natriumklorid 0,9% vekt / volum for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og glukose 5% vekt / volum for intravenøs infusjon
Kompatibilitetsstudier ble utført ved bruk av PVC -infusjonsposer og sett.
Det antas at en "tilstrekkelig stabilitet" av ondansetron er mulig ved bruk av også polyetyleninfusjonsposer eller glassflasker av type I.
Løsningen for injeksjon uten konserveringsmidler fortynnet i 0,9% vekt / volum fysiologisk løsning eller i 5% vekt / volum glukoseoppløsning har vist seg å være stabil selv i polypropylensprøyter.
Det antas derfor at ondansetron injiserbar løsning med eller uten konserveringsmidler, fortynnet med de kompatible infusjonsoppløsningene angitt nedenfor, også er stabil i polypropylensprøyter.
Merk: Forberedelser må tilberedes under aseptiske forhold hvis det er nødvendig med lengre lagringsperioder.
Kompatibilitet med andre legemidler
Ondansetron kan administreres ved venøs infusjon i en dose på 1 mg / time, f.eks. Med en infusjonspose eller med en stempelpumpe.
Administrering av følgende legemidler er kompatibel med ondansetron i konsentrasjoner fra 16 til 160 mcg / ml (f.eks. 8 mg i henholdsvis 500 ml og 8 mg i 50 ml) ved bruk av et Y -sett:
Cisplatin: konsentrasjoner opptil 0,48 mg / ml (f.eks. 240 mg i 500 ml) administrert over en periode fra 1 til 8 timer.
• 5-Fluorouracil: konsentrasjoner opptil 0,8 mg / ml (f.eks. 2,4 g i 3 liter eller 400 mg i 500 ml) administrert med en hastighet på minst 20 ml per time (500 ml i 24 timer).
Høyere konsentrasjoner av 5-Fluorouracil kan forårsake utfelling av ondansetron.Infusjonsoppløsningen av 5-Fluorouracil kan inneholde opptil 0,045% vekt / volum magnesiumklorid i tillegg til de andre hjelpestoffene som har vist seg å være kompatible.
• Karboplatin: konsentrasjoner fra 0,18 mg / ml til 9,9 mg / ml (f.eks. 90 mg i 500 ml opp til 990 mg i 100 ml) kan administreres over en periode fra 10 minutter til 1 time.
• Etoposide: konsentrasjoner fra 0,144 mg / ml til 0,25 mg / ml (f.eks. 72 mg i 500 ml opp til 250 mg i 1 liter) kan administreres i en tid som varierer mellom 30 minutter. og 1 time.
• Ceftazidime: doser fra 250 mg til 2000 mg rekonstituert med vann p.p.i., som anbefalt av produsenten (2,5 ml for 250 mg og 10 ml for 2 g ceftazidim), kan administreres som en intravenøs bolus på omtrent 5 minutter.
• Syklofosfamid: doser mellom 100 mg og 1 g, rekonstituert med vann p.p.i., 5 ml per 100 mg cyklofosfamid, som anbefalt av produsenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løpet av omtrent 5 minutter.
• Doxorubicin: doser mellom 10 og 100 mg, rekonstituert med vann p.p.i., 5 ml per 10 mg doxorubicin, som anbefalt av produsenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løpet av omtrent 5 minutter.
• Deksametason: 20 mg deksametason-natriumfosfat kan administreres ved langsom intravenøs injeksjon over 2-5 minutter ved bruk av et Y-infusjonssett som frigjør 8 til 16 mg ondansetron i løpet av omtrent 15 minutter, fortynnet i 50-100 ml av et kompatibelt infusjonsvæske. Kompatibilitet mellom deksametason -natriumfosfat og ondansetron har blitt demonstrert ved å tillate administrering av disse legemidlene gjennom samme sett ved konsentrasjoner fra 32 mcg / ml til 2,5 mg / ml for deksametason -natriumfosfat og fra 8 mcg til 1 mg / ml for l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning (flerdose flaske, med konserveringsmidler)
Kompatibilitetsstudier ble utført ved bruk av PVC -infusjonsposer og sett.
Det antas at en "tilstrekkelig stabilitet" av ondansetron er mulig ved bruk av også polyetyleninfusjonsposer eller glassflasker av type I.
Løsningen for injeksjon uten konserveringsmidler fortynnet i 0,9% vekt / volum fysiologisk løsning eller i 5% vekt / volum glukoseoppløsning har vist seg å være stabil selv i polypropylensprøyter.
Det antas derfor at ondansetron injiserbar løsning med eller uten konserveringsmidler, fortynnet med de kompatible infusjonsoppløsningene angitt nedenfor, også er stabil i polypropylensprøyter.
Merk: Forberedelser må tilberedes under aseptiske forhold hvis det er nødvendig med lengre lagringsperioder.
Kompatibilitet med infusjonsløsninger
I samsvar med reglene for god farmasøytisk praksis, må de intravenøse løsningene tilberedes på tidspunktet for infusjon.
Imidlertid har ondansetron oppløsning til injeksjon med konserveringsmidler vist seg å være stabil i 48 timer ved romtemperatur (under 25 ° C) med følgende infusjonsløsninger:
- Natriumklorid for intravenøs infusjon 0,9% vekt / volum
- Natriumklorid for intravenøs infusjon 3% w / v
- Glukoseløsning for intravenøs infusjon 5% w / v
- Natriumklorid 0,9% vekt / volum og glukoseoppløsning for intravenøs infusjon 5% vekt / volum
- Natriumklorid 0,45% vekt / volum og glukoseoppløsning for intravenøs infusjon 5% vekt / volum
I tråd med legemidlet pakket i ampuller (uten konserveringsmidler - se ovenfor) antas det at tilstrekkelig stabilitet opprettholdes selv med følgende infusjonsløsninger, selv om kompatibilitetsstudier med disse løsningene ikke er utført:
- Mannitol for intravenøs infusjon 10% w / v
- Ringers løsning for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og natriumklorid 0,9% vekt / volum for intravenøs infusjon
- Kaliumklorid 0,3% vekt / volum og glukose 5% vekt / volum for intravenøs infusjon.
Kompatibilitet med andre legemidler
Ondansetron, fortynnet med en kompatibel infusjonsoppløsning, kan administreres ved venøs infusjon i en dose på 1 mg / time, f.eks. med en infusjonspose eller stempelpumpe.
Følgende medisiner kan administreres samtidig ved hjelp av et Y-sett:
• Cisplatin: konsentrasjoner opptil 0,5 mg / ml (f.eks. 250 mg i 500 ml) administrert over en periode fra 1 til 8 timer ved bruk av et Y -infusjonssett som frigjør ondansetron -konsentrasjoner fra 3 til 150 mcg / ml (f.eks. 1,5 mg / 500 ml og 7,5 mg / 50 ml).
• Dexametason natriumfosfat: 20 mg administrert ved langsom intravenøs injeksjon over 2-5 minutter ved bruk av et Y-sett som frigjør 8 til 16 mg ondansetron i løpet av omtrent 15 minutter, fortynnet i 50-100 ml av et kompatibelt infusjonsvæske.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Instruksjoner for åpning av hetteglasset.
Hetteglassene er utstyrt med en sikkerhetsforåpning og må åpnes som følger:
- hold den nedre delen av hetteglasset med en hånd;
- legg den andre hånden på den øvre delen, plasser tommelen over den FARGEDE DOTEN og utøve trykk.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ZOFRAN 4 mg filmdrasjerte tabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg filmdrasjerte tabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: 50 ml flaske A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning: pakke med 1 ampull på 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml injeksjonsvæske, oppløsning: pakning med 1 ampull med 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning: flaske med 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg suppositorier: pakke med 4 suppositorier A.I.C: 027612074
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Injeksjonsvæske, oppløsning, filmdrasjert tablett: 2. mai 1991 / oktober 2008
Sirup: 12. januar 1998 / oktober 2008
Suppositorier: 31. mars 1998 / oktober 2008
Smeltetabletter: 13. desember 1999 / oktober 2008
40 mg / 20 ml injeksjonsvæske, oppløsning: 9. juni 2000 / oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2015
-non-sentire-gli-odori.jpg)
.jpg)
.jpg)
