Aktive ingredienser: Meflokin (meflokinhydroklorid)
Lariam 250 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Lariam? Hva er den til?
Lariam inneholder virkestoffet meflokinhydroklorid, et legemiddel som tilhører en gruppe legemidler som kalles malaria.
Malaria er en sykdom som spres gjennom bitt av en infisert mygg som overfører malariaparasitten til blodet.
Lariam er indikert:
- for forebygging og behandling av malaria forårsaket av stammer av P. falciparum som infiserer mennesker, inkludert de som er resistente mot andre malaria. I tilfeller av malaria forårsaket samtidig av stammer av P. falciparum og P. vivax, etter behandling med Lariam, for å også eliminere leverformene av P. vivax, vil legen vurdere behandling med et 8-aminokinolinderivat som primakin. Ved forskrivning av malaria medisiner vil legen ta hensyn til instruksjonene gitt av helsedepartementet i samsvar med bestemmelsene av WHO (Verdens Helseorganisasjon);
- for egenbehandling av malaria, kan legen foreskrive Lariam i tilfelle turer til områder med risiko som skal tas som et nødhjelpstiltak i tilfeller av mistenkt malaria, når en rask medisinsk uttalelse ikke er tilgjengelig.
Kontraindikasjoner Når Lariam ikke skal brukes
Ikke ta Lariam
- hvis du er allergisk mot meflokin, kjemisk nært beslektede stoffer (f.eks kinin, kinidin) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6)
- for forebygging av malaria, hvis du lider av depresjon (eller har lidd av det tidligere), eller andre psykiske lidelser og sykdommer som generalisert angst, psykose, selvmordshensikter eller forsøk, selvskadende oppførsel, schizofreni eller andre lidelser psykiatrisk
- hvis du lider eller tidligere har hatt anfall preget av ukontrollerte kroppsbevegelser (kramper) av hvilken som helst opprinnelse (se avsnittene "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Andre legemidler og Lariam")
- hvis du tidligere har lidd av hemoglobinurisk feber, en komplikasjon av malaria forårsaket av en spesiell parasittstamme (Plasmodium falcifarum) preget av en massiv nedbrytning av røde blodlegemer (intravaskulær hemolyse) som forårsaker tap av hemoglobin, proteinet som bærer oksygen til blodet, gjennom urinen (hemoglobinuri)
- hvis du lider av alvorlig leversykdom (se avsnittene "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Mulige bivirkninger")
- under graviditet og amming (se "Graviditet og amming").
En annen medisin, kalt halofantrin, bør ikke brukes under forebygging med Lariam eller under behandling av malaria eller innen 15 uker etter å ha tatt den siste dosen Lariam, på grunn av risikoen for livstruende hjerteeffekter (dvs. endringer kjent som forlengelse av " QTc -intervall "(se avsnitt" Advarsler og forsiktighetsregler "og" Andre legemidler og Lariam ").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lariam
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Lariam.
Barn og ungdom
Erfaring med bruk av Lariam til barn som veier mindre enn 5 kg eller under 3 måneder er begrenset.
Legen din vil være spesielt forsiktig hvis du lider av:
- epilepsi, fordi du med denne medisinen kan øke risikoen for anfall (se "Mulige bivirkninger" og "Andre legemidler og Lariam"). Legen din vil foreskrive Lariam bare som terapi (ikke for egenbehandling) og bare i nærvær av gyldige medisinske årsaker til bruk av stoffet;
- leversykdom, fordi den har en høyere risiko for å oppleve bivirkninger;
- nyresykdommer;
- medfødt hyperinsulinemisk hypoglykemi, en arvelig sykdom som forårsaker lave blodsukkernivåer på grunn av høy insulinproduksjon, fordi du er i fare for å utvikle hypoglykemi med dette legemidlet;
- diabetes og ta andre medisiner (blodfortynnere);
- sykdommer relatert til blodet og lymfesystemet (sett av organer og vev der produksjonen av blodets korpuskulære elementer forekommer: røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater).
Bivirkninger
Under behandling med dette legemidlet kan du oppleve bivirkninger som kan kreve at du avslutter behandlingen (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger").
Langvarig bruk
Hvis du trenger å bli behandlet med Lariam over en lengre periode (mer enn 1 år), må legen din nøye overvåke helsen din og be deg om å gjennomgå laboratorietester, inkludert leverfunksjonstester og blodprøver. Øyne.
Geografisk motstand mot narkotika
Noen geografiske områder, spesielt områdene i Sørøst -Asia, er mer utsatt for tilstedeværelse av parasitter som er resistente mot malaria medisiner. Dette kan kreve en annen forebygging av malaria basert på det geografiske området du har tenkt å dra til. For oppdatert informasjon om motstand i forskjellige geografiske områder, kontakt kompetente sentre med nasjonale eksperter. I tillegg kan det i noen geografiske områder være blandede former for malaria, i dette tilfellet vil legen foreskrive andre medisiner mot malaria (f.eks. Primasin) sammen med forebyggende behandling med Lariam.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lariam
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, spesielt:
- halofantrin (en annen malaria medisin): bruk av halofantrin under behandling med mefloquine for forebygging eller behandling av malaria eller i de 15 ukene etter den siste dosen Lariam forårsaker uønskede effekter i hjertet (forlengelse av intervallet QTc) (se avsnitt " Hva du trenger å vite før du bruker Lariam ");
- andre legemidler som er i stand til å modifisere hjerteledning (f.eks. antiarytmika, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, antihistaminer eller H1-antagonister, trisykliske antidepressiva og fenotiaziner): samtidig bruk av disse legemidlene kan bidra til virkningen på hjertet;
- ketokonazol (et soppdrepende middel), på grunn av risikoen for hjerteeffekter (forlengelse av QTc -intervallet), hvis det tas under behandling med Lariam eller innen 15 uker etter den siste dosen av Lariam (se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler");
- antikonvulsiva og legemidler som senker terskelen som genererer anfall (f.eks. valproinsyre, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin): samtidig bruk av Lariam reduserer kontrollen av anfall, derfor kan legen i noen tilfeller anse det som nødvendig å endre dosene av antiepileptika ;
Samtidig administrering av meflokin og legemidler som virker ved å senke terskelen som genererer anfall (for eksempel trisykliske antidepressiva eller selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), bupropion, antipsykotika, tramadol, klorokin eller noen antibiotika) kan øke risikoen for anfall (se avsnitt "Advarsler og forholdsregler");
- vaksiner: når Lariam tas samtidig eller kort tid før orale tyfusvaksiner, er det mulig at det kan være en demping av immunresponsen forårsaket av disse vaksinene. Derfor må tyfusvaksinasjonen fullføres minst 3 dager før den første dose Lariam med tanke på at forebygging med Lariam må begynne 10 dager før du ankommer et malariaområde;
- andre interaksjoner / hemmere og indusere av CYP3A4: Det er usannsynlig at Mefloquine endrer metabolismen av samtidig administrerte legemidler. Imidlertid er det noen medisiner, kalt induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz) eller hemmere (ketokonazol) av CYP3A4 -isoenzymet, som kan forårsake reduksjon eller økning i konsentrasjonen av meflokin i blodet. Tett klinisk overvåking er kjent og må sikres (se avsnittet "Forholdsregler for bruk");
- antikoagulantia: Hvis du tar antikoagulantia må du sjekkes før du drar til et malariaområde.
Ikke ta Lariam hvis du allerede tar kinin eller kjemisk relaterte stoffer (f.eks kinidin, klorokin, kinoloner) som kan forårsake endringer i elektrokardiografen og øke risikoen for anfall (se "Hvordan du tar Lariam").
Lariam med mat, drikke og alkohol
Ta Lariam helst etter et måltid (se avsnitt 3 "Hvordan du bruker Lariam").
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Ikke bruk Lariam under graviditet (se avsnitt "Ikke bruk Lariam"), med mindre legen din bestemmer at din medisinske tilstand krever behandling med mefloquine. I tilfelle en uventet graviditet, er ikke å ta Lariam mot malaria kjemoprofylakse en "indikasjon for avsluttende graviditet."
Foringstid
Ikke bruk Lariam hvis du ammer (se avsnitt "Ikke bruk Lariam").
Kjøring og bruk av maskiner
Noen uønskede effekter som følelser av ustabilitet, endringer i balansen eller forstyrrelser som påvirker det sentrale eller perifere nervesystemet, kan redusere evnen til å konsentrere seg og reagere, og kan derfor utgjøre en risiko hvis du kjører kjøretøy (inkludert sykkel), bruk maskiner eller annen aktivitet som krever en god årvåkenhet og koordinering av motorisk aktivitet.
Hos et begrenset antall pasienter er det mulig at svimmelhet eller svimmelhet og tap av balanse kan fortsette i noen måneder eller mer, selv etter at medisinen er stoppet (se avsnittet "Mulige bivirkninger").
Lariam inneholder laktose (melkesukker)
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Lariam: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta Lariam tabletter hele med minst ett glass væske og helst etter et måltid. Du kan bryte og / eller oppløse tablettene i litt vann, melk eller annen drikke for administrering til yngre barn eller hvis du har problemer med å svelge.
Malariaterapi
Den anbefalte dosen varierer etter kroppsvekt og immunstatus (hvis du allerede har utviklet antistoffer mot malaria).
Legen din kan instruere deg om å dele dosen i 2-3 administrasjoner med et intervall på 6-8 timer for å redusere mulige bivirkninger.
For kroppsvekt mindre enn 20 kg:
Fordeling av dosen i 2-3 administrasjoner med et intervall på 6-8 timer (f.eks. 3 + 1 eller 3 + 2 eller 3 + 2 + 1 tabletter) kan redusere hyppigheten eller alvorlighetsgraden av bivirkninger.
For kroppsvekt over 60 kg:
Det er ingen spesifikk erfaring med totale doser over 6 tabletter hos pasienter med svært tung vekt.
Hvis du kaster opp:
- ta en ny full dose innen 30 minutter etter at du tok medisinen;
- 30-60 minutter etter å ha tatt medisinen, ta halve dosen.
Forebygging av malaria
Den anbefalte dosen varierer etter kroppsvekt og er omtrent 5 mg / kg som skal tas en gang i uken.
Startdose
Legen din vil anbefale at du tar den første dosen 10 dager før avreise og den andre dosen 3 dager før avreise.
Påfølgende doser
Ta påfølgende doser en gang i uken på samme dag hele tiden.
Hvis dette ikke er mulig, bør en ladningsdose administreres: for voksne som veier mer enn 45 kg, tilsvarer dette 1 tablett Lariam per dag (250 mg mefloquin) i 3 dager, etterfulgt av 1 tablett per uke.
For å redusere risikoen for malaria, må forebyggingen fortsette i ytterligere 4 uker etter avreise fra det endemiske området.
Selvbehandling av malaria
Den anbefalte startdosen varierer etter kroppsvekt og er omtrent 15 mg / kg (f.eks. Hos pasienter som veier 45 kg eller mer vil startdosen være 3 Lariam -tabletter).
Påfølgende doser
Hvis du ikke har medisinsk hjelp innen 24 timer eller hvis det ikke har oppstått alvorlige bivirkninger, kan en andre brøkdel av den totale dosen (2 tabletter til pasienter som veier 45 kg eller mer) tas 6-8 timer senere.
Pasienter som veier mer enn 60 kg, må ta en ny tablett 6-8 timer etter den andre dosen (se tidligere anbefalt behandling for behandling av malaria).
Bruk hos barn og ungdom
Erfaring med bruk av Lariam til barn som veier mindre enn 5 kg eller under 3 måneder er begrenset.
Dersom du har glemt å ta Lariam
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Lariam
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lariam
Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdose av Lariam, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Symptomer
Hvis du tar mer Lariam enn du burde, kan det være en "intensivering av bivirkningene som er beskrevet i avsnittet" Mulige bivirkninger ".
Behandling
Legen vil etablere tilstrekkelig terapi for å behandle symptomene. Det er ingen spesifikke motgift, for eksempel er det mulig å bruke aktivt kull oralt som reduserer absorpsjonen av meflokin.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lariam
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du opplever noen bivirkninger mens du tar Lariam, vennligst informer legen din umiddelbart som vil avgjøre om behandlingen skal stoppes og foreskrive en alternativ medisin.
Meflokin kan forårsake:
- symptomer som påvirker mental status, for eksempel unormale drømmer, søvnløshet, depresjon, angst, selvmord, selvmordsforsøk og forsøk, selvskadende oppførsel, vekslende deprimert og euforisk stemning (bipolar lidelse), psykisk (psykotisk) forstyrrelse av forskjellige typer, inkludert delirium, depersonalisering, mani og schizofreni / schizofreniform lidelse, paranoia, panikkanfall, forvirring, hallusinasjoner, aggresjon, agitasjon, rastløshet, humørsvingninger, oppmerksomhetsforstyrrelser. Disse bivirkningene forekommer spesielt ved forebyggende bruk av Lariam. De kan vises selv etter at medisinen er stoppet eller vedvare i flere måneder eller mer, selv etter at medisinen er stoppet.
- symptomer på nervesmerter som svimmelhet, hodepine, nervesymptomer som hjernesykdom (encefalopati), parese fra kranialnerven, ukontrollert kroppsbevegelse (anfall), hukommelsestap (noen ganger langvarig selv i mer enn 3 måneder), synkope, taleforstyrrelser, hukommelsestap, balanseforstyrrelser, gangforstyrrelser, søvnighet. Disse bivirkningene forekommer spesielt ved forebyggende bruk av Lariam. De kan vises selv etter at medisinen er stoppet eller vedvare i flere måneder eller mer, selv etter at medisinen er stoppet.
- lidelse av nervene som er ansvarlige for perifer følsomhet (nevropati), inkludert smerter, svie, prikking, nummenhet og / eller svakhet; lidelse av nerver som er ansvarlige for bevegelse, inkludert nedsatt følelse i lemmer eller andre deler av kroppen (parestesi), skjelving og vanskeligheter med å utføre visse bevegelser (ataksi).
- øyesykdom, synsnerven og retinal lidelse (kan oppstå under eller etter behandling med Lariam).
- allergiske reaksjoner, rapportert oftere hos disponerte personer, som kan manifestere seg på forskjellige måter, f.eks. milde til alvorlige hudreaksjoner med rask debut (anafylaktiske reaksjoner og Stevens-Johnsons syndrom).
- hjertesymptomer, for eksempel endringer i hjerterytme (inkludert takykardi eller bradykardi) eller oppfatning av hjerteslag (hjertebank), uregelmessig hjerterytme, ekstrasystoler, fordi disse symptomene kan gå foran bivirkninger, til og med alvorlige, på hjertets nivå. forbigående forstyrrelser i hjertets elektriske ledningssystem, for eksempel atrioventrikulær blokk.
- symptomer på lungebetennelse, for eksempel pustevansker (dyspné), tørr hoste eller feber, noe som kan være et tegn på lungebetennelse som kan være allergisk mot deg.
De mulige bivirkningene som ble observert etter markedsføringen av Lariam og i en studie som involverte en rekke pasienter er listet opp nedenfor etter frekvens:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
- unormale drømmer, søvnløshet.
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
- depresjon, angst;
- svimmelhet, hodepine;
- svekkelse av synet (synshemming);
- kvalme oppkast. Disse bivirkningene forekommer spesielt ved forebyggende bruk av Lariam. De er generelt milde i intensitet og kan avta ved langvarig bruk av medisinen;
- diaré, smerter i magen, munnskader;
- klø.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet (leukopeni), spesielt granulocytter (agranulocytose), utilstrekkelig produksjon av blodceller i benmargen (aplastisk anemi), økning i antall hvite blodlegemer i blodet (leukocytose), reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni);
- redusert appetitt;
- symptomer på lidelse i nervesystemet som hjernesykdom (encefalopati), lammelse av nervene i skallen, ukontrollerte kroppsbevegelser (anfall), hukommelsestap (noen ganger lengre enn 3 måneder), synkope, taleforstyrrelser, mangel på hukommelse, balanseforstyrrelser gangforstyrrelser, søvnighet;
- lidelse av nerver som er ansvarlige for perifer følsomhet (perifer sensorisk nevropati), lidelse av nerver som er ansvarlige for bevegelse (perifer motorisk nevropati);
- tap av gjennomsiktighet i øyets naturlige linse (grå stær) og tåkesyn Disse bivirkningene kan oppstå under eller etter behandling med Lariam;
- forstyrret balanse, ringing i ørene (tinnitus), delvis (noen ganger langvarig) døvhet, hørselsproblemer, økt lydfølsomhet (hyperacusis);
- reduksjon (hypotensjon) eller økning (hypertensjon) i blodtrykk, hetetokter;
- betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt), ubehag i øvre del av magen (dyspepsi);
- nedsatt leverfunksjon, leverbetennelse (hepatitt), gulfarging av huden (gulsott), forbigående økning i enzymer produsert av leveren (transaminaser) vist i blodprøver (ALAT, ASAT, GGT);
- lungebetennelse lungebetennelse muligens allergisk, pustevansker (dyspné);
- alvorlig hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom), rødfargede lesjoner (erythema multiforme), hudutslett (utslett), hudirritasjon (erytem), røde eller hvite elveblest i forskjellige størrelser (elveblest) tap av hår og hår (alopecia), overdreven svette (hyperhidrose);
- muskelsvakhet, muskelkramper, muskel- og leddsmerter;
- ødem, brystsmerter, mangel på styrke (asteni), ubehag, tretthet, frysninger, feber;
- nedsatt nyrefunksjon (akutt nyresvikt), betennelse i nyrene (nefritt), økt blodkreatinin;
- hjertesymptomer, for eksempel endringer i hjerterytme (inkludert takykardi eller bradykardi) eller oppfatning av hjerteslag (hjertebank), uregelmessig hjerterytme, ekstrasystoler;
- symptomer som påvirker mental status, som selvmord, selvmordsintensjon og forsøk, selvskadende oppførsel, vekslende deprimert og euforisk stemning (bipolare lidelser), forskjellige typer (psykotiske) psykiske tilstandsforstyrrelser, inkludert delirium, depersonalisering, mani og schizofreni / schizofreniform lidelse , paranoia, panikkanfall, forvirring, aggresjon, uro, rastløshet, humørsvingninger, oppmerksomhetsforstyrrelser.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Lariam inneholder
En tablett inneholder:
- Den aktive ingrediensen er mefloquinhydroklorid 274,09 mg (tilsvarer mefloquine base 250 mg).
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, laktose (se avsnitt "Lariam inneholder laktose"), crospovidon, maisstivelse, ammonium-kalsiumalginat, poloksamer, talkum, magnesiumstearat.
Hvordan Lariam ser ut og innholdet i pakningen
Lariam kommer som hvite tabletter i blemmer.
Lariam er tilgjengelig i pakninger med 8 tabletter à 250 mg.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
LARIAM 250 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En tablett inneholder:
aktiv ingrediens: mefloquinhydroklorid 274,09 mg (lik mefloquine base 250 mg).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se 6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Malariaterapi og profylakse
Meflokin er indisert for behandling og profylakse av malaria, spesielt forårsaket av stammer av P. falciparum som er resistente mot andre malaria.
I tilfeller av malaria forårsaket av stammer av P. falciparum og P. vivax samtidig, etter behandling med Lariam, for også å eliminere leverformene av P. vivax, er det nødvendig å vurdere en behandling med et 8-aminokinolinderivat som f.eks. primasin.
Når du foreskriver malaria medisiner, anbefales det å ta hensyn til instruksjonene gitt av helsedepartementet i samsvar med bestemmelsene i "O.M.S.
Reservebehandling
Lariam kan også foreskrives for reisende som en egenbehandling som skal tas som et nødhjelpstiltak i tilfeller av mistenkt malaria, når umiddelbar medisinsk råd ikke er tilgjengelig.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Tablettene skal svelges hele med minst ett glass væske og helst etter et måltid. Tablettene kan deles og oppløses i litt vann, melk eller annen drikke for administrering til yngre barn eller personer med svelgevansker.
Bruk av en ladningsdose kan være forbundet med en økning i bivirkninger.
Når meflokin -kjemoprofylakse mislykkes, må legen nøye vurdere hvilken malaria som skal brukes til terapi. Se avsnitt 4.3, 4.4 og 4.5 for bruk av halofantrin.
Malariaterapi
Den anbefalte totale terapeutiske dosen hos ikke-immunpasienter er 20-25 mg / kg. En dose på 15 mg / kg kan være tilstrekkelig for delvis immunindivider. Derfor er den totale dosen mefloquine for voksne og ikke-immuniserte barn som veier mer enn 45 kg 1250-1500 mg (f.eks. 5-6 tabletter Lariam). En lavere total dose på 750-1000 mg er tilstrekkelig for pasienter av samme vekt som bor i malariaområder, da de er delvis immun.
Anbefalt dosering av Lariam i henhold til kroppsvekt og immunstatus: total terapeutisk dose *.
* Hvis den totale terapeutiske dosen er delt inn i 2-3 administrasjoner med et intervall på 6-8 timer (f.eks. 3 + 1 eller 3 + 2 eller 3 + 2 + 1 tabletter) er det mulig å redusere forekomsten eller alvorlighetsgraden av påvirker sikkerhet.
** Erfaring med Lariam hos barn under 3 måneder eller som veier mindre enn 5 kg er begrenset.
*** Det er ingen spesifikk erfaring med generelle doser større enn 6 tabletter hos svært tunge pasienter.
Pasienter som kaster opp innen 30 minutter etter administrering av legemidlet bør gis en annen full dose. I tilfelle oppkast oppstår 30-60 minutter etter inntak av stoffet, er administrasjon av halve dosen indikert.
Hvis en hel behandling med Lariam-terapi ikke har ført til forbedring innen 48-72 timer, bør en alternativ behandling brukes.
På samme måte, hvis tidligere meflokinprofylakse ikke har vist seg å være effektiv, bør Lariam ikke brukes til terapi. Se avsnittet "Interaksjoner" og "Spesielle advarsler og hensiktsmessige forholdsregler for bruk" for bruk av andre malaria -medisiner.
I områder som er preget av multiresistent malaria er det mulig, hvis tilgjengelig, en første behandling med artemisin eller dets derivat, fulgt av administrering av Lariam.
Pasienter bør ikke være klar over at reinfeksjon eller tilbakefall kan oppstå til tross for effektiv behandling mot malaria.
Profylakse mot malaria
Den anbefalte profylaktiske dosen av Lariam er omtrent 5 mg / kg en gang i uken.
For å sikre at administrering av Lariam tolereres godt før ankomst i det endemiske området, anbefales det å starte kjemoprofylakse med Lariam 10 dager før avreise (dvs. ta det første inntaket 10 dager før avreise og de andre 3 dagene før Etterfølgende doser bør tas en gang i uken (på en fast dag) .Hvis dette ikke er mulig, bør en doseringsdose administreres: for voksne som veier mer enn 45 kg tilsvarer dette en tablett Lariam per dag ( 250 mg meflokin) i tre dager, etterfulgt av en ukentlig tablett. I tilfelle den reisende tar andre legemidler, kan det være indisert å starte profylakse 2-3 uker før avreise for å sikre at stoffkombinasjonen tolereres godt (se avsnitt 4.5). For å redusere risikoen for malaria, må profylakse fortsettes i ytterligere fire uker etter avreise fra det endemiske området.
1. Voksne og barn som veier mer enn 45 kg
Hos voksne og barn som veier mer enn 45 kg, er den profylaktiske dosen mefloquine 250 mg (1 tablett Lariam) som skal tas en gang i uken.
2. Voksne og barn som veier mindre enn 45 kg
Den ukentlige dosen reduseres i forhold til kroppsvekten:
mindre enn 20 kg: ¼ tablett
mellom 20 og 30 kg: ½ tablett
mer enn 30-45 kg: ¾ tablett
Erfaring med Lariam hos barn som veier mindre enn 5 kg eller under 3 måneder er begrenset.
3. Eldre
Ingen spesiell dosejustering er nødvendig for eldre. Se avsnittene "Kontraindikasjoner", "Interaksjoner" og "Spesielle advarsler og passende forholdsregler for" bruk.
Reservebehandling
Lariam kan foreskrives for selvadministrasjon i tilfeller der det ikke er mulig å umiddelbart oppsøke lege.Selvmedisinering bør startes med en dose på ca. 15 mg / kg; hos pasienter som veier 45 kg eller mer, vil derfor startdosen være tre Lariam -tabletter. Hvis profesjonell medisinsk hjelp ikke kan fås innen 24 timer eller hvis det ikke har oppstått alvorlige bivirkninger, kan en andre brøkdel av den totale dosen (2 tabletter til pasienter som veier 45 kg eller mer) tas 6-8 timer senere. Pasienter som veier mer enn 60 kg, må ta en ny tablett 6-8 timer etter den andre dosen (se tidligere anbefalt behandlingsregime for terapi).
04.3 Kontraindikasjoner -
• Kjent overfølsomhet overfor meflokin eller beslektede forbindelser (f.eks kinin, kinidin), eller overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen, oppført i pkt. 6.1.
• Kjemoprofylakse hos pasienter med aktiv depresjon, tidligere depresjon, generalisert angstlidelse, psykose, selvmordsforsøk, selvmordstanker og selvskadende oppførsel, schizofreni eller andre psykiatriske lidelser, eller som tidligere har hatt anfall av hvilken som helst opprinnelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
• Halofantrin bør ikke brukes under kjemoprofylakse med Lariam eller under behandling av malaria eller innen 15 uker etter å ha tatt den siste dosen Lariam, på grunn av risikoen for potensielt dødelig QTc -intervallforlengelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
• Hos pasienter med en historie med hemoglobinurisk feber, en komplikasjon av P. falciparum malaria med massiv intravaskulær hemolyse som forårsaker hemoglobinuri.
• Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
• Generelt kontraindisert under graviditet.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Bivirkninger av nevropsykiatrisk art
Meflokin kan forårsake psykiatriske symptomer som angstlidelse, paranoia, depresjon, hallusinasjoner og psykose. Psykiatriske symptomer som unormale drømmer / mareritt, akutt angst, depresjon, rastløshet eller forvirring bør betraktes som prodromal for mer alvorlige hendelser (se pkt. 4.8). Tilfeller om selvmord, selvmordstanker, selvskadende atferd og selvmordsforsøk er rapportert (se pkt. 4.8).
Pasienter som blir behandlet med mefloquine for antimalaria -kjemoprofylakse, bør informeres om at hvis disse reaksjonene eller endringene i mental status oppstår under bruk av mefloquine, bør de slutte å ta stoffet og umiddelbart oppsøke lege for å erstatte mefloquine med et annet malariaforebyggende legemiddel.
Hvis det oppstår akutte angstanfall, depresjon, rastløshet eller forvirring under profylakse, bør Lariam seponeres og alternativ medisin foreskrives. Bivirkninger av Lariam kan også oppstå etter seponering av legemidlet.
Nevropsykiatriske reaksjoner (f.eks. Depresjon, episoder med svimmelhet eller svimmelhet og tap av balanse) er rapportert hos et lite antall pasienter og kan vedvare i flere måneder eller lenger, selv etter seponering av legemidlet.
For å minimere risikoen for disse bivirkningene, bør meflokin ikke tas mot kjemoprofylakse hos pasienter med aktiv psykiatrisk sykdom eller tidligere psykiske lidelser som depresjon, angstlidelser, schizofreni eller psykiatriske lidelser (se pkt. 4.3).
Overfølsomhet :
Overfølsomhetsreaksjoner som spenner fra milde hud manifestasjoner til anafylaksi kan forekomme (se pkt. 4.8).
Hjertetoksisitet
Samtidig administrering av meflokin og beslektede forbindelser (f.eks kinin, kinidin og klorokin) kan forårsake elektrokardiografiske abnormiteter.
På grunn av risikoen for QTc -intervallforlengelse som kan være dødelig, bør halofantrin ikke gis under behandling med Lariam for profylakse eller behandling av malaria eller i 15 uker etter å ha tatt den siste dosen Lariam (se pkt. 5.2).
På grunn av økte plasmakonsentrasjoner og eliminasjonshalveringstid for meflokin etter samtidig administrering med ketokonazol, kan risikoen for QTc-intervallforlengelse også forventes hvis ketokonazol tas under behandling med Lariam for profylakse eller behandling av malaria eller innen 15 uker etter inntak siste dose Lariam (se pkt. 4.5 og 5.2).
Hvis arytmi eller hjertebank oppstår under kjemoprofylakse med Lariam, bør pasienter oppsøke lege. Disse symptomene kan i sjeldne tilfeller gå foran alvorlige kardiologiske bivirkninger.
Krampeanfall
Hos epileptiske pasienter kan meflokin øke risikoen for anfall, derfor anbefales det for disse pasientene å foreskrive mefloquin kun som terapi (ikke for antatt selvbehandling) og bare i nærvær av gyldige medisinske årsaker til bruk av legemiddel (se avsnitt 4.3 og 4.5).
Samtidig administrering av meflokin og antikonvulsive legemidler (f.eks. Valproinsyre, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin) kan redusere anfallskontroll ettersom plasmanivået av antikonvulsiva reduseres. Derfor bør pasienter som samtidig bruker antiepileptika inkludert valproinsyre, karbamazepin, fenobarbital og fenytoin, overvåke plasmanivået av antiepileptika og vurdere dosejusteringer om nødvendig.
Samtidig administrering av Lariam og legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen (for eksempel trisykliske antidepressiva eller selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), bupropion, antipsykotika, tramadol, klorokin eller noen antibiotika) kan øke risikoen for anfall (se pkt. 4.5).
Nevropati
Tilfeller av polyneuropati er rapportert hos pasienter behandlet med Lariam (basert på nevrologiske symptomer som smerter, svie, sensoriske forstyrrelser eller muskelsvakhet, alene eller i kombinasjon).
Lariam bør seponeres hos pasienter som opplever symptomer på nevropati som smerte, svie, prikking, nummenhet og / eller svakhet for å forhindre utvikling av en irreversibel tilstand (se pkt. 4.8).
Øyesykdommer
Enkelte øyesykdommer, inkludert men ikke begrenset til optiske nevropatier og netthinnelidelser, er rapportert under behandling med mefloquine (se pkt. 4.8). Alle pasienter med nedsatt syn bør oppsøke lege, ettersom noen manifestasjoner (for eksempel netthinnelidelser eller optisk nevropati) kan krever seponering av Lariam -behandlingen.
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan elimineringstiden for mefloquin forlenges, derfor kan plasmanivåene av legemidlet være høyere og det er større risiko for bivirkninger.
Nedsatt nyrefunksjon
På grunn av begrensede data bør Lariam administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Lungebetennelse
Lungebetennelse av mulig allergisk etiologi er rapportert hos pasienter behandlet med Lariam (se pkt. 4.8). Pasienter som utvikler symptomer på dyspné, tørr hoste eller feber mens de tar Lariam, bør kontakte lege for klinisk vurdering.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tilfeller av aplastisk anemi og agranulocytose er rapportert under behandling med meflokin (se pkt. 4.8).
CYP3A4 -hemmere og indusere
Inhibitorer og induktorer av CYP3A4 -isoenzymet kan modifisere farmakokinetikken / metabolismen til mefloquin, noe som resulterer i en økning eller reduksjon i plasmakonsentrasjonen (se pkt. 4.5).
P-glykoproteinsubstrater og hemmere
Meflokin har vist seg in vitro å være et substrat og en hemmer av P-glykoprotein. Derfor er det mulig at legemiddelinteraksjoner også kan forekomme med legemidler som er substrater eller hvis evne til å endre uttrykket til denne transportøren er kjent.Den kliniske relevansen av disse interaksjonene er ukjent.
Interaksjoner med vaksiner
Når meflokin brukes sammen med levende orale antityfusvaksiner, kan en "demping av immunisering" ikke utelukkes.
Vaksinasjoner med levende oralt administrerte bakterier bør fullføres minst 3 dager før den første dosen Lariam (se pkt. 4.5).
Langvarig bruk
Under kliniske studier ble dette stoffet ikke administrert på mer enn et år.
Hvis legemidlet skal administreres over en lengre periode, bør periodiske evalueringer inkludert leverfunksjonstester og oftalmiske undersøkelser utføres.
Galaktoseintoleranse
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Geografisk motstand mot narkotika
Geografisk fordelt motstand kan forekomme for P. Falciparum -stammer, og passende valg av profylakse mot malaria kan variere fra ett område til et annet. P. Falciparum-resistens mot mefloquine er hovedsakelig rapportert i flerresistensområder i Sørøst-Asia.
I noen regioner har det blitt observert kryssresistens mellom meflokin og halofantrin og mellom meflokin og kinin.
For oppdatert informasjon om geografisk distribuerte motstander, bør kompetente sentre med nasjonale eksperter konsulteres.
I nærvær av blandede former for malaria, fra P. falciparum / P. vivax, må terapi med Lariam ledsages av tilbakefallsprofylakse med et 8-aminokinolinderivat (f.eks. primachin), for å eliminere de intrahepatiske formene av P. vivax.
Hypoglykemi
Muligheten for hypoglykemi bør vurderes hos pasienter med medfødt hyperinsulinemisk hypoglykemi.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Lariam skal ikke administreres samtidig med kinin eller beslektede forbindelser (f.eks. Kinidin,
klorokin, kinoloner) som kan forårsake utseende av elektrokardiografiske endringer og øke risikoen for kramper (se pkt.4.2).
Halofantrin
Det ble funnet at bruk av halofantrin under behandling med mefloquine for profylakse eller behandling av malaria eller i de 15 ukene etter den siste dosen mefloquine forårsaker en betydelig forlengelse av QT -intervallet (se pkt. 4.3 og 4.4). En klinisk signifikant forlengelse av QT -intervallet ble funnet med meflokin alene.
Andre legemidler som fører til en forlengelse av QTc -intervallet
Samtidig administrering av legemidler som kan modifisere hjertets ledning (f.eks. Antiarytmika, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, antihistaminer eller H1-antagonister, trisykliske antidepressiva og fenotiaziner) kan bidra til forlengelse av QT-intervallet.
Det er ingen data som definitivt fastslår om samtidig administrering av mefloquine og de ovennevnte legemidlene har effekt på hjertefunksjonen.
På grunn av økte plasmakonsentrasjoner og eliminasjonshalveringstid for meflokin etter samtidig administrering med ketokonazol, kan risikoen for QTc-intervallforlengelse forventes hvis ketokonazol tas under behandling med Lariam for profylakse eller behandling av malaria eller innen 15 uker etter den siste dose Lariam (se pkt. 4.4 og 5.2).
Antikonvulsiva og legemidler som senker anfallsterskelen
Hos pasienter som tar antikonvulsive legemidler (valproinsyre, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin), reduserer samtidig bruk av mefloquin anfallskontroll ettersom plasmanivået av antikonvulsiva reduseres. Derfor er det i noen tilfeller nødvendig med justering av nivåene. Doser av antiepileptika.
Samtidig administrering av meflokin og legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen (for eksempel trisykliske antidepressiva eller selektive serotoninopptakshemmere (SSRI), bupropion, antipsykotika, tramadol, klorokin eller noen antibiotika) kan øke risikoen for anfall (se pkt. 4.4).
Andre interaksjoner / hemmere og indusere av CYP3A4
Meflokin hemmer eller induserer ikke enzymet cytokrom P450. Derfor er det lite sannsynlig at stoffskiftet av legemidler administrert samtidig med mefloquine påvirkes. Imidlertid kan induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz) eller hemmere (ketokonazol) av CYP3A4 -isoenzym endre farmakokinetikken / metabolismen av mefloquin, noe som resulterer i en reduksjon eller økning i plasmakonsentrasjonen. (se pkt. 4.4).
Interaksjon med vaksiner
Når meflokin tas samtidig eller kort tid før orale antityfusvaksiner, kan en "demping av" immunisering forårsaket av disse vaksinene ikke utelukkes. Derfor bør tyfusvaksinasjonen fullføres minst 3 dager før starten av mefloquin -administrering, med tanke på at mefloquin -profylakse bør begynne 10 dager før du ankommer et malariaområde (se pkt. 4.4).
P-glykoproteinsubstrater og hemmere
Meflokin har vist seg in vitro å være et substrat og en hemmer av P-glykoprotein. Derfor er det mulig at legemiddelinteraksjoner også kan forekomme med legemidler som er substrater eller som er kjent for å endre uttrykket til denne transportøren.Den kliniske relevansen av disse interaksjonene er ukjent.
Ingen andre tilfeller av interaksjoner med andre legemidler er kjent. Uansett bør effekten av Lariam på pasienter som tar andre medisiner, spesielt diabetikere eller de som bruker antikoagulantia, sjekkes før avreise.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
En teratogen effekt ble observert hos mus og rotter, og en embryotoksisk effekt ble observert hos kaniner; omfattende klinisk erfaring med Lariam brukt til profylaktiske formål avslørte imidlertid ikke teratogene eller embryotoksiske effekter.
Derfor:
- på grunn av alvorlighetsgraden av malaria under graviditet, bør kvinner som er gravide eller ønsker å bli gravide, frarådes å reise til endemiske områder. Profylaktisk behandling med meflokin kan vurderes uavhengig av graviditet, men i strengt samsvar med indikasjonene.
- Bruk av meflokin som kurativ behandling hos gravide er begrenset til behandling av ukomplisert akutt malaria når kinin er kontraindisert eller for P. falciparum som er resistent mot kinin.
I tilfelle en uventet graviditet, er ikke å ta Lariam mot malaria kjemoprofylakse en indikasjon på avsluttende graviditet.
For bruk av mefloquine under graviditet, bør nasjonale og internasjonale retningslinjer konsulteres.
Foringstid
Mefloquin skilles ut i morsmelk i små mengder hvis aktivitet er ukjent.For et forsiktighetstiltak bør mefloquine unngås hos ammende kvinner.
For bruk av mefloquine til ammende kvinner, bør nasjonale og internasjonale retningslinjer konsulteres.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Personer som, mens de tar Lariam, opplever ustabilitet, endringer i følelsen av balanse eller forstyrrelser som påvirker det sentrale eller perifere nervesystemet, må være spesielt forsiktige når de kjører kjøretøy, styrer fly, bruker maskiner., Når de utfører dykking eller annet aktivitet som krever god årvåkenhet og koordinering av motorisk aktivitet. Hos et begrenset antall pasienter har det blitt rapportert at svimmelhet eller svimmelhet og tap av balanse kan fortsette i noen måneder eller mer, selv etter seponering av legemiddeladministrasjon (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger -
Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hos predisponerte personer.
I dosene som brukes til malariabehandling, er det ikke sikkert at bivirkninger av Lariam kan skilles fra symptomene på selve sykdommen.
Ved kjemoprofylakse er toleranseprofilen til meflokin preget av en overvekt av nevropsykiatriske bivirkninger (se pkt. 4.4). Bivirkninger av Lariam kan også oppstå etter seponering av legemidlet.
Under kjemoprofylakse med Lariam er de mest observerte reaksjonene kvalme, oppkast og svimmelhet. Kvalme og oppkast er generelt milde i intensitet og kan avta ved langvarig bruk til tross for økningen i plasmakonsentrasjonen i legemidlet. dopet.
utdanning in vitro og in vivo viste ingen hemolyse hos personer med glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel.
Etter markedsføring
Tabellen nedenfor viser bivirkningene observert etter markedsføring og i en randomisert dobbeltblind studie med 976 pasienter (483 pasienter behandlet med meflokin, 493 pasienter behandlet med atovaquon / proguanil), der nevropsykiatriske bivirkninger relatert til terapi forekom hos 139 / 483 (28,8%) pasienter behandlet med mefloquine, sammenlignet med 69/493 (14%) pasienter behandlet med atovaquon / proguanil. Ingen alvorlige bivirkninger som kan tilskrives legemidler forekom i noen av gruppene.
a) Noen ganger har disse symptomene blitt rapportert å vedvare lenge etter seponering av Lariam
b) Beskrivelse av utvalgte bivirkninger:
Nevropsykiatriske bivirkninger
Hvis nevropsykiatriske reaksjoner eller endringer i mental status oppstår under kjemoprofylakse med Lariam, bør pasienten slutte å ta Lariam og konsultere legen umiddelbart for å erstatte mefloquine med en alternativ medisin for forebygging av malaria (se pkt. 4.4).
Unormale drømmer / mareritt
Forekomsten av unormale drømmer er en svært vanlig bivirkning med mefloquine, derfor bør deres betydning vurderes i den samlede evalueringen av pasienter som rapporterer reaksjoner eller endringer i deres mentale status med mefloquine (se pkt. 4.4).
c) Se avsnitt 4.4
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering -
Symptomer
Ved overdosering av Lariam kan bivirkningene som er beskrevet i pkt. 4.8 intensivere.
Behandling
Ved overdosering av Lariam bør pasienter behandles med symptomatisk og støttende behandling. Det er ingen spesifikke motgift. Bruk av oral aktivt kull for å begrense absorpsjonen av meflokin kan vurderes innen en time etter inntak av legemidlet tatt i overdose. Overvåk nøye hjerteaktivitet (hvis mulig med EKG) og nevropsykiatrisk status i minst 24 timer.
Tilstrekkelig støttende behandling er også nødvendig, spesielt i nærvær av kardiovaskulære lidelser.
Eliminering av meflokin og dets metabolitter er begrenset av hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: malaria.
ATC -kode: P01BC02.
Effekten av Lariam i terapi og profylakse av malaria skyldes hovedsakelig ødeleggelsen av de aseksuelle intra -erytrocytformene til malariapatogenene som infiserer mennesker (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam er også effektivt mot malariaparasitter som er motstandsdyktige mot andre antimalariamidler som klorokin og andre 4-aminokinolinderivater, proguanil, pyrimetamin og pyrimetamin-sulfonamidkombinasjoner.
I en randomisert, dobbeltblind studie mottok ikke-immunreisende som reiser til et malariaendemisk område malariaprofylakse med meflokin (483 personer) eller proguanil og atovaquon. Effekten av kjemoprofylakse ble evaluert som et sekundært endepunkt. Gjennomsnittlig reisetid var ≈2,5 uker, og 79% av forsøkspersonene dro til Afrika. 1013 forsøkspersoner ble opprinnelig randomisert til å motta mefloquine (n = 505) eller atovaquone-proguanil (n = 508). Trettisju emner ga opp av forskjellige årsaker. Av de 976 pasientene som mottok mer enn én dose av stoffet som ble undersøkt, fullførte 966 (99%) studien og 963 oppfølgingsperioden på 60 dager med innsamling av effektdata. Selv om det var hos 10 personer (5 i hver arm av studie) circumsporozoite antistoffer ble identifisert, ingen av dem ble malaria (minimum effekt for mefloquine og atovaquone-proguanil var 100%). Generelt var det ingen tilfeller av bekreftet malaria i denne studien (maksimal effekt for meflokin og atovaquon-proguanil var 100%). Resultatene indikerer at meflokin og atovaquon-proguanil har lignende effekt for malariaprofylakse hos ikke-immun-reisende (se tabell 3).
Tabell 3 Estimater av minimum og maksimal effekt for malariaprofylakse
minimumseffekt = 100 x [1 - (antall forsøkspersoner bekreftet for malaria / antall personer med circumsporozoite -antistoffer)]
b maksimal effekt = 100 x [1 - (antall personer bekreftet for malaria / antall personer 60 dagers effektdata)]
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon :
Den absolutte orale biotilgjengeligheten til mefloquin er ikke bestemt da en intravenøs injiserbar formulering ikke er tilgjengelig. Biotilgjengeligheten til tablettene er større enn 85% av den til oral oppløsning.Tilstedeværelsen av mat øker både hastigheten og absorpsjonsgraden betydelig, noe som resulterer i en økning i biotilgjengeligheten på omtrent 40%.
Maksimal plasmakonsentrasjon etter administrering av en enkelt oral dose Lariam nås på 6-24 timer (median ca. 17 timer). Høyeste plasmakonsentrasjon uttrykt i mcg / L er omtrent ekvivalent med den administrerte dosen uttrykt i milligram (f.eks. En enkelt dose på 1000 mg resulterer i en maksimal konsentrasjon på omtrent 1000 mcg / L).
Ved administrering av 250 mg en gang i uken er maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state (lik 1000-2000 mcg / l) nådd på 7-10 uker.
Fordeling :
Hos voksne med god helse er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ca 20 l / kg, noe som indikerer en bred vevsfordeling.Meflokin er i stand til å samle seg inne i erytrocytter som er vert for parasitten i en konsentrasjon som er omtrent det dobbelte av plasma. 98% av meflokin er bundet til plasmaproteiner. En blodkonsentrasjon på 620 ng / ml meflokin anses som nødvendig for å oppnå en "profylaktisk effekt på 95%." Meflokin krysser morkaken; utskillelse til morsmelk ser ut til å være minimal (se pkt. 4.6).
Metabolisme :
Meflokin metaboliseres i stor grad i leveren av enzymet cytokrom P450. Studier in vitro Og in vivo har tydelig indikert at CYP34A isoenzym er den viktigste isoformen som er involvert. To metabolitter av mefloquin er identifisert hos mennesker. Hovedmetabolitten, 2,8 bis (trifluormetyl) 4-kinolin-karboksylsyre, er inaktiv på P. falciparum I studier på friske frivillige opptrådte denne metabolitten i plasma 2 til 4 timer etter doseadministrasjon. Enkelt oral Maximal plasma konsentrasjonen av metabolitten, omtrent 50% høyere enn for mefloquin, ble nådd etter to uker, deretter ble plasmanivåene av mefloquin og hovedmetabolitten redusert i lignende tider. Arealet under kurven plasmakonsentrasjonen over tid (AUC) for hovedmetabolitten er 3 til 5 ganger høyere enn den for det overordnede stoffet. Den andre metabolitten, en alkohol, finnes bare i minimale mengder.
Eliminering :
I flere studier utført på friske voksne er gjennomsnittlig halveringstid for mefloquin mellom 2 og 4 uker (gjennomsnittlig 3 uker). Total clearance, hovedsakelig hepatisk, er i størrelsesorden 30 ml / min. Det meste av meflokinen skilles ut med galle og avføring; hos frivillige utgjorde urinutskillelse av uendret mefloquin og hovedmetabolitten henholdsvis 9% og 4% av dosen. Det var ikke mulig å måle konsentrasjonene av de andre metabolittene i urinen.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner :
Hos barn og eldre farmakokinetikken til meflokin viser ingen relevante aldersrelaterte endringer, derfor er den pediatriske doseringen ekstrapolert fra anbefalt voksen dose.
Siden renal eliminering bare påvirker en liten mengde av legemidlet, har det ikke blitt utført farmakokinetiske studier hos pasienter med nyresvikt. Meflokin og hovedmetabolitten elimineres ikke nevneverdig ved hemodialyse, derfor er det ikke nødvendig å endre dosen som er angitt for kjemoprofylakse for å oppnå plasmakonsentrasjoner som er lik de som finnes hos friske personer hos dialysepasienter.
Der svangerskap endrer ikke farmakokinetikken til mefloquin vesentlig.
Absorpsjonen av meflokin kan være svekket ved akutt malaria.
Farmakokinetiske forskjeller har blitt observert mellom populasjoner av forskjellige etnisiteter. I praksis er disse imidlertid av mindre betydning sammenlignet med vertens immunstatus og parasittens følsomhet.
Ved langvarig profylakse forblir eliminasjonshalveringstiden for meflokin uendret.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
En teratogen effekt ble observert etter administrering av høye doser mefloquin hos mus og rotter, og en embryotoksisk effekt ble sett hos kaniner etter administrering av mefloquindoser 5-20 ganger høyere enn de som ble brukt til terapeutiske formål hos mennesker, men de kliniske studiene viste ikke teratogene eller embryotoksiske effekter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose, laktose, crospovidon, maisstivelse, ammonium-kalsiumalginat, poloksamer, talkum, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blister laget av termoformet plastmateriale kombinert med aluminiumstape på begge sider, innelukket i en eske sammen med pakningsvedlegget.
Kartong som inneholder 8 tabletter à 250 mg
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
"250 mg tabletter" 8 tabletter AIC nr. 027250024
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: juni 1992
Fornyelse av autorisasjonen: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Oktober 2016
