Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), hydroklortiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes vasoretikk? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
VASORETIC er et antihypertensivt middel, en kombinasjon av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (enalaprilmaleat) og et vanndrivende middel (hydroklortiazid).
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Behandling av hypertensjon hos pasienter som den terapeutiske kombinasjonen er indikert for.
Kontraindikasjoner Når Vasoretic ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor enalaprilmaleat, hydroklortiazid eller noen av hjelpestoffene i VASORETIC.
- Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Historikk om angioneurotisk ødem assosiert med tidligere behandling med en ACE -hemmer.
- Arvelig eller idiopatisk angioødem.
- Overfølsomhet overfor sulfonamidavledede legemidler.
- Hvis du har vært gravid i mer enn 3 måneder. (Det er også å foretrekke å unngå bruk av vasoretic tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet og amming).
- Alvorlig leverinsuffisiens.
- Samtidig bruk av VASORETIC med legemidler som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet VFG
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Vasoretic
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Hypotensjon og hydroelektrolytisk ubalanseSymptomatisk hypotensjon observeres sjelden hos hypertensive pasienter uten komplikasjoner. Hos hypertensive pasienter behandlet med VASORETIC er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår ved tømming av pasientens blodvolum, f.eks. Etter behandling med diuretika, diettfattig diett, diaré eller oppkast ( se avsnittene INTERAKSJONER og UØNSKELIGE EFFEKTER). Hos disse pasientene bør regelmessige målinger av serumelektrolytter utføres med passende intervaller. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom der overdreven hypotensjon kan føre til myokard eller en cerebrovaskulær ulykke Symptomatisk hypotensjon har blitt observert hos hypertensive pasienter med hjertesvikt med eller uten assosiert nyresvikt.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon med saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for administrering av ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer etter en økning i blodtrykket på grunn av volumutvidelse.
Nedsatt nyrefunksjonVASORETIC skal ikke gis til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml / min) før enalapriltitrering har vist behovet for dosen som er tilstede i denne formuleringen (se avsnitt DOSE, METODE OG ADMINISTRASJONSTID).
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet forhøyelser i BUN og serumkreatinin når enalapril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalapril maleat, nedsatt nyrefunksjon, hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon). Hvis dette skjer, bør VASORETIC -behandlingen avbrytes. Denne omstendigheten skal antyde muligheten for en stenose av den grunnleggende nyrearterien (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalapril maleat, Renovaskulær hypertensjon).
Dobbelt blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke. Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
HyperkalemiKombinasjonen av enalapril og et lavt diuretikum kan ikke utelukke muligheten for hyperkalemi (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalapril maleat, Hyperkalemi).
Litium
Kombinasjonen av litium med enalapril og diuretika anbefales vanligvis ikke (se avsnittet INTERAKSJONER).
Laktose
VASORETIC inneholder mindre enn 200 mg laktose per tablett. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Enalapril maleat
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer, bør ACE -hemmere administreres med forsiktighet til pasienter med obstruksjon i venstre ventrikkels utstrømningskanal og bør unngås ved kardiogent sjokk og hemodynamisk signifikant obstruksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Nyresvikt har blitt rapportert i forbindelse med enalapril og har hovedsakelig forekommet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkludert renal arteriestenose.Nyresvikt assosiert med behandling med enalapril er vanligvis reversibel hvis den gjenkjennes raskt og tilstrekkelig behandlet (se avsnitt DOSE, METODE OG TID FOR TILTREKKELSE OG BRUKSFORHOLDSREGLER, Enalapril maleat-hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon; hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon).
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren som er behandlet med ACE -hemmere, er det økt risiko for hypotensjon og nyresvikt. Tap av nyrefunksjon kan oppstå med bare mindre endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring med administrering av enalapril hos pasienter med en nylig nyretransplantasjon. Behandling med enalapril anbefales derfor ikke.
Pasienter på hemodialyse
Bruk av enalapril er ikke indisert hos pasienter som trenger dialyse for nyreinsuffisiens.
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som er dialysert med høytflytende membraner (f.eks. AN 69®) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. For slike pasienter bør bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar ACE-hemmere og utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og gjennomgå passende medisinsk oppfølging (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Hydroklortiazid, hepatopati).
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen andre kompliserende faktorer, forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har utviklet alvorlige infeksjoner som hos noen tilfeller har ikke svart på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienter bør instrueres i å rapportere tegn på infeksjon.
Hyperkalemi
Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, forverret nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; o å ta andre medisiner assosiert med økning i serumkalium (f.eks. heparin). Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av de ovennevnte legemidlene anses som tilstrekkelig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalapril Maleat-Hydroklortiazid, Hyperkalemi; Hydroklortiazid, metabolske effekter og endokrine og INTERAKSJONER).
Diabetespasienter
Diabetespasienter behandlet med oral antidiabetika eller insulin som starter behandling med en ACE -hemmer, bør rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i den første måneden for samtidig bruk (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Hydroklortiazid, metabolske effekter og endokrine og interaksjoner).
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert enalaprilmaleat. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør Vasoretic umiddelbart avbrutt og passende overvåkning iverksatt for å sikre fullstendig oppløsning av symptomene før pasienten blir utskrevet Selv i tilfeller der hevelse er begrenset til tungen alene, uten respiratorisk lidelse, kan pasientene kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig Veldig sjelden har dødsfall på grunn av angioødem assosiert med larynxødem eller tungeødem blitt rapportert.
Luftveisobstruksjon vil sannsynligvis forekomme hos pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt hos personer med tidligere luftveikirurgi. Hvis det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet, som sannsynligvis vil forårsake "luftveisobstruksjon, bør passende behandling som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres umiddelbart og / eller vedlikehold av et patentluftvei må være sikret. Hos svarte pasienter behandlet med ACE -hemmere er det rapportert om høyere forekomst av angioødem enn hos hvite pasienter. Det ser imidlertid ut til at svarte pasienter generelt har en risiko for økt angioødem.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem under behandling med en ACE -hemmer (se også avsnittet KONTRAINDIKASJONER).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering for hymenoptera
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner i løpet av LDL -aferese
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktiske reaksjoner under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å avbryte behandling med ACE -hemmer før hver aferesesjon.
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere. Vanligvis er hosten uproduktiv, vedvarende og forsvinner ved avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnostikk av hoste.
Kirurgi / anestesi
Enalapril blokkerer dannelsen av angiotensin II og svekker derfor evnen til å kompensere gjennom renin-angiotensinsystemet til pasienter som gjennomgår større kirurgi eller anestesi med midler som forårsaker hypotensjon. Hypotensjonen som oppstår på grunn av denne mekanismen kan korrigeres ved volumutvidelse ( se avsnittet INTERAKSJONER).
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Vasoretic anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på dette stadiet (se GRAVIDITET OG AMMING).
Etniske forskjeller
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, er enalapril tilsynelatende mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte enn hos ikke-svarte, muligens på grunn av en høyere forekomst av lav-renin-tilstand i den svarte hypertensive populasjonen.
Hydroklortiazid
Nedsatt nyrefunksjon
Tiazider er kanskje ikke passende diuretika for behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive ved kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon) (se avsnittene DOSE, METODE OG ADMINISTRASJONSTID og FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalaprilmaleat-hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon; Enalaprilmaleat, nedsatt nyrefunksjon).
Hepatopati
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da små endringer i vann- og elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalapril maleat, leverinsuffisiens).
Metabolske og endokrine effekter
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK, Enalapril maleat, diabetespasienter).
Terapi med tiaziddiuretika kan være forbundet med en økning i kolesterol og triglyseridnivåer; ved 12,5 mg dose hydroklortiazid ble det imidlertid rapportert minimal eller ingen effekt. I tillegg ble det ikke rapportert noen klinisk signifikante effekter på glukose, kolesterol, triglyserider, natrium, magnesium eller kalium i kliniske studier med 6 mg hydroklortiazid.
Hos noen pasienter kan tiazidbehandling være assosiert med utvikling av hyperurikemi og / eller gikt. Denne hyperurikemiske effekten ser ut til å være doserelatert og er ikke klinisk signifikant ved 6 mg dosen hydroklortiazid i SINERTEC. Videre kan enalapril øke urinutskillelsen av urinsyre og dermed dempe den hyperurikemiske effekten av hydroklortiazid.
Periodisk måling av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller, slik tilfellet er for alle pasienter som behandles med diuretika.
Tiazider (inkludert hydroklortiazid) kan forårsake ubalanse i elektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Advarselstegn på elektrolyttubalanse er xerostomi, tørst, muskeltretthet, sløvhet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper oliguri, takykardi og kvalme og oppkast.
Selv om hypokalemi kan oppstå under bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril redusere diuretikkindusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er størst hos pasienter med skrumplever, hos pasienter med markert diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter behandlet med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se avsnitt INTERAKSJONER).
Hyponatremi kan forekomme hos ødematøse pasienter under klimatiske forhold med høy temperatur. Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling. Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake en periodisk og liten økning i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazidbehandlingen bør stoppes før du tester for parathyroidfunksjon.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan resultere i hypomagnesemi.
Antidoping test
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi et positivt resultat i analysen av dopingtester.
Overfølsomhet
Hos pasienter som tar tiazider kan overfølsomhetsreaksjoner oppstå med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma. Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiazider.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av vasoretic
Fortell legen din eller apoteket om du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler.
Hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Kontraindikasjoner" og "Forholdsregler for bruk".
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gjennom kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Forholdsregler for bruk").
Andre antihypertensive medisiner
Samtidig bruk av disse legemidlene kan øke den hypotensive effekten av enalapril og hydroklortiazid. Samtidig bruk med nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og litiumtoksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere.
Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere. Bruk av VASORETIC med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen er nødvendig, bør det utføres nøye overvåking av litiumnivåer i serum (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Kronisk administrering av NSAID kan redusere den antihypertensive effekten av en ACE -hemmer eller redusere den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av diuretika.
Samtidig administrering av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og ACE-hemmere har en additiv effekt på økningen i serumkalium, og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er vanligvis reversible. Sjelden kan akutt nyresvikt forekomme., Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter som er volumreduserte, inkludert pasienter med vanndrivende behandling).
Enalapril maleat
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd
ACE -hemmere demper diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se avsnitt DOSE, METODE OG FORHOLDSREGLER FOR BRUK) .De hypotensive effektene kan reduseres ved seponering av medisiner. Diuretika fra økning i volum eller fra inntak av salter.
Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmidler, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK).
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske legemidler) kan forårsake en økning i blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi. Denne effekten syntes å forekomme mer sannsynlig i løpet av de første ukene av kombinert bruk. behandling. og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se avsnitt BIVIRKNINGER).
Alkohol
Alkohol øker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan trygt administreres samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Auroterapi
Nitritoidreaksjoner (symptomer som rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er sjelden rapportert hos pasienter som får injiserbart gull (natriumurotiomalat) og samtidig behandling med ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Hydroklortiazid
Ikke-depolariserende muskelavslappende midler
Tiazider kan øke følsomheten for tubokurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioide smertestillende midler
Potensiering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme.
Antidiabetika (oral og insulin)
Dosejustering av det antidiabetiske legemidlet kan være nødvendig (se avsnitt BIVIRKNINGER).
Harpikser av kolestyramin og kolestipol
Tilstedeværelsen av anioniske utvekslingsharpikser forstyrrer absorpsjonen av hydroklortiazid. Enkeltdoser av kolestyramin eller kolestipolharpikser binder hydroklortiazid og reduserer absorpsjonen fra mage -tarmkanalen med henholdsvis opptil 85% og 43%.
Legemidler som forårsaker forlengelse av QT -intervallet (f.eks kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Økt risiko for torsade de pointes.
Digitalis glykosider
Hypokalemi kan sensibilisere eller øke hjertets respons på de toksiske effektene av digitalis (f.eks. Økt ventrikulær irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Økt uttømming av elektrolytt, spesielt hypokalemi.
Kaliuretiske diuretika (f.eks. Furosemid), karbenoksolon eller avføringsmisbruk
Hydroklortiazid kan øke tapet av kalium og / eller magnesium Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin) Effekten av pressoraminer kan bli redusert.
Cytostatika (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cytotoksiske legemidler og forsterke myelosuppressive effekter.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Vasoretic før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Vasoretic. Vasoretic anbefales ikke under graviditet., Og bør ikke tas hvis du er gravid. mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller hvis du må begynne å amme. Vasoretic anbefales ikke for mødre som ammer.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, må du huske på at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller tretthet (se avsnitt UBESKRIVELIGE EFFEKTER).
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Vasoretic: Dosering
VASORETIC inneholder enalaprilmaleat, 20 mg, og hydroklortiazid, 12,5 mg.
Hypertensjon
Det anbefales å starte behandlingen med ½ tablett per dag. Ved hypertensjon er den vanlige dosen 1 tablett, gitt en gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til 2 tabletter, gitt en gang daglig.
Tidligere vanndrivende behandling
Hos pasienter som allerede blir behandlet med vanndrivende midler, kan bruk av enalapril føre til markante hypotensive responser. Hvis disse kombinasjonene er nødvendige, er det viktig hvis det er mulig å stoppe diuretika noen dager før administrering av enalapril. Hvis dette ikke er mulig, er det viktig å starte behandling med enalapril ved lave doser (vanligvis 2,5 mg). Under disse omstendighetene er en kombinasjon av faste doser ikke hensiktsmessig; den kan brukes senere når titrering av de enkelte komponentene har vist behovet for doser som finnes i VASORETIC -tabletten.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Tiazider kan være upassende diuretika til bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive med kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon). Hos pasienter med kreatininclearance> 30 og < 80 ml / min VASORETIC skal bare brukes etter titrering av de enkelte komponentene. Når den brukes alene, er anbefalt startdose med enalaprilmaleat ved lett nedsatt nyrefunksjon 5-10 mg.
Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått. Derfor er bruk av produktet ikke anbefalt i pediatrisk alder.
Bruk hos eldre
I kliniske studier var effekten og toleransen av enalaprilmaleat og hydroklortiazid administrert samtidig lik hos eldre og yngre pasienter.
Ikke slutte å ta medisinen med mindre legen din forteller deg det. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye vasoretic
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av VASORETIC overdose. Behandlingen er symptomatisk og støttende. Behandling med VASORETIC bør avbrytes og pasienten må følges nøye. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast, administrering av aktivt kull og avføringsmiddel hvis svelging er nylig, og korrigering av dehydrering, elektrolyttubalanse og hypotensjon i henhold til etablerte prosedyrer.
Enalapril maleat
De mest relevante effektene av overdose rapportert til dags dato er markert hypotensjon, som oppstår omtrent seks timer etter inntak av tablettene, samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og lyshet. Symptomer forbundet med overdose av ACE-hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser , nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste Etter inntak av enalaprilmaleat er 300 mg og 440 mg serumnivåer av enalaprilat rapportert å være henholdsvis 100 og 200 ganger høyere. doser.
Intravenøs infusjon av saltvann er den anbefalte behandlingen for overdosering.I tilfelle av hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkstilling.Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II og / eller katekolaminer også vurderes intravenøs. ved siste svelging, ta tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. utslipp, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se FORHOLDSREGLER FOR BRUK). Pacemakerbehandling er indisert for bradykardi ildfast Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.
Hydroklortiazid
De mest observerte tegnene og symptomene er de som er forårsaket av elektrolyttutmattelse (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering, som følge av "overdreven diurese. Hvis digitalis også er gitt, kan hypokalemi fremheve en" hjertearytmi.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av VASORETIC.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vasoretic
Bivirkninger rapportert i kliniske studier og etter markedsføring med VASORETIC, enalapril alene eller hydroklortiazid alene, inkluderer:
Svært vanlig (> 1/10); Vanlige (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Mindre vanlige: anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi).
Sjelden: nøytropeni, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, trombocytopeni, agranulocytose, benmargsdepresjon, leukopeni, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sykdommer.
Endokrine patologier
Ikke kjent: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlige: hypokalemi, økt kolesterol, økt triglyserider, hyperurikemi.
Mindre vanlige: hypoglykemi (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK), hypomagnesemi, gikt **.
Sjelden: blodsukker øker.
Svært sjeldne: hyperkalsemi (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK).
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser
Vanlige: hodepine, depresjon, synkope, smakforstyrrelser.
Mindre vanlige: forvirring, søvnighet, søvnløshet, nervøsitet, parestesi, svimmelhet, nedsatt libido **.
Sjelden: endringer i drømmeaktivitet, søvnforstyrrelser, parese (på grunn av hypokalemi).
Øyesykdommer
Svært vanlige: tåkesyn.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: tinnitus.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Svært vanlige: svimmelhet.
Vanlige: hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, hjerterytmeforstyrrelser, angina pectoris, takykardi.
Mindre vanlige: rødme, hjertebank, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligens sekundær til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK).
Sjelden: Raynauds fenomen.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Svært vanlig: hoste.
Vanlig: dyspné.
Mindre vanlige: rhinoré, laryngodyni og heshet, bronkospasme / astma.
Sjelden: lungeinfiltrater, respiratorisk nødsyndrom (inkludert lungebetennelse og lungeødem), rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme.
Vanlige: diaré, magesmerter.
Mindre vanlige: ileus, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, mageirritasjon, munntørrhet, magesår, flatulens **.
Sjelden: stomatitt / aphthous sår, glossitt.
Svært sjelden: tarmangioødem.
Hepatobiliære lidelser
Sjeldne: leversvikt, levernekrose (potensielt dødelig), hepatitt - hepatocellulær eller kolestatisk, gulsott, cholecystit (spesielt hos pasienter med eksisterende kolelithiasis).
Hud og subkutant vev
Vanlige: hudutslett (eksantem). Overfølsomhet / angioneurotisk ødem: Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert (se avsnitt FORHOLDSREGLER FOR BRUK).
Mindre vanlige: diaforese, kløe, urticaria, alopecia.
Sjelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, purpura, kutan lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus.
Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende tilstander: feber, serositis, vaskulitt, myalgi / myositis, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff positivitet, forhøyet ESR, eosinofili og leukocytose. Utslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner kan forekomme.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Vanlige: muskelkramper ***.
Mindre vanlige: artralgi **.
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri.
Sjelden: oliguri, interstitiell nefritt.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: impotens.
Sjelden: gynekomasti.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlige: asteni.
Vanlige: brystsmerter, tretthet.
Mindre vanlige: ubehag, feber.
Diagnostiske tester
Vanlige: hyperkalemi, økning i serumkreatinin.
Mindre vanlige: økt uremi, hyponatremi.
Sjelden: økning i leverenzymer, økning i bilirubin i blodet.
* I kliniske studier var forekomsten i placebo og aktive kontrollgrupper sammenlignbare.
** Bare observert med doser på 12,5 og 25 mg hydroklortiazid, som dosen som finnes i VASORETIC.
*** Hyppigheten av muskelkramper definert som vanlig refererer til doser på 12,5 og 25 mg hydroklortiazid, som dosen som er tilstede i VASORETIC, mens hyppigheten av hendelsen er definert som uvanlig når det refererer til dosen på 6 mg hydroklortiazid tilstede i SINERTEC.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
En VASORETIC tablett inneholder:
Aktive prinsipper:
enalaprilmaleat 20 mg
hydroklortiazid 12,5 mg.
Hjelpestoffer: natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, gult jernoksid, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Tabletter.
Pakke med 14 tabletter à 20 mg enalaprilmaleat + 12,5 mg hydroklortiazid, i aluminiumsblister.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder:
Aktive prinsipper:
enalaprilmaleat 20 mg; hydroklortiazid 12,5 mg.
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av hypertensjon hos pasienter som den terapeutiske kombinasjonen er indikert for.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
VASORETIC inneholder 20 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hypertensjon
Det anbefales å starte behandlingen med ½ tablett per dag.
Ved hypertensjon er den vanlige dosen 1 tablett, gitt en gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til 2 tabletter, gitt en gang daglig.
Tidligere vanndrivende behandling
Hos pasienter som allerede blir behandlet med diuretika, kan bruk av enalapril føre til markante hypotensive responser.
Hos disse pasientene, hvis kombinasjonen er nødvendig, er det om mulig å avbryte diuretikumet noen dager før administrering av enalapril.Hvis dette ikke er mulig er det avgjørende å starte behandling med enalapril ved lave doser (vanligvis 2,5 mg). omstendigheter er en "kombinasjon av faste doser ikke hensiktsmessig; den kan brukes senere når titrering av de enkelte komponentene har vist behovet for doser som finnes i VASORETIC -tabletten.
Doser ved nyreinsuffisiens
Tiazider kan være upassende diuretika for bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive med kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon).
Hos pasienter med kreatininclearance> 30 e
Pediatrisk bruk
Sikkerhet og effekt hos barn er ikke fastslått.
Derfor er bruk av produktet ikke anbefalt i pediatrisk alder.
Bruk hos eldre
I kliniske studier var effekten og toleransen av enalaprilmaleat og hydroklortiazid administrert samtidig den samme hos eldre og yngre pasienter.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Historikk om angioneurotisk ødem assosiert med tidligere behandling med en ACE -hemmer.
- Arvelig eller idiopatisk angioødem.
- Overfølsomhet overfor sulfonamidavledede legemidler.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Alvorlig leverinsuffisiens.
Samtidig bruk av VASORETIC med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Hypotensjon og hydroelektrolytisk ubalanse
Symptomatisk hypotensjon er sjelden observert hos hypertensive pasienter uten komplikasjoner. Hos hypertensive pasienter behandlet med VASORETIC er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår når pasientens blodvolum er utarmet, f.eks. Etter behandling med diuretika, diettfattig diett, diaré eller oppkast (se avsnitt 4.5 og 4.8). Regelmessige målinger av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller hos disse pasientene. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom der overdreven hypotensjon kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.Symptomatisk hypotensjon er observert hos hypertensive pasienter med hjertesvikt med eller uten assosiert nyresvikt.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon med saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for administrering av ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer etter en økning i blodtrykket på grunn av volumutvidelse.
Nedsatt nyrefunksjon
VASORETIC skal ikke gis til pasienter med nyreinsuffisiens (kreatininclearance 80 ml / min og> 30 ml / min) før enalapriltitrering har vist behovet for dosen som er tilstede i denne formuleringen (se pkt.4.2).
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet forhøyelser i BUN og serumkreatinin når enalapril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Enalapril Maleat, nedsatt nyrefunksjon; hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon i pkt.4.4 Hvis dette skjer, bør VASORETIC -behandlingen avbrytes. Dette bør antyde muligheten for underliggende renal arteriestenose (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril Maleat, Renovaskulær hypertensjon i pkt. 4.4).
Dobbelt blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Hyperkalemi
Kombinasjonen av enalapril og et lavdose vanndrivende middel kan ikke utelukke muligheten for hyperkalemi (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat, Hyperkalemi i avsnitt 4.4).
Litium
Kombinasjonen av litium med enalapril og diuretika anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Laktose
VASORETIC inneholder mindre enn 200 mg laktose per tablett. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Enalapril maleat
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer, bør ACE -hemmere administreres med forsiktighet til pasienter med obstruksjon i venstre ventrikkels utstrømningskanal og bør unngås ved kardiogent sjokk og hemodynamisk signifikant obstruksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Nyresvikt er rapportert i forbindelse med enalapril og har hovedsakelig forekommet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose. Hvis det gjenkjennes raskt og tilstrekkelig behandlet, er assosiert nyresviktbehandling med enalapril vanligvis reversibel (se pkt.4.2 og Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat-hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon; hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon i pkt. 4.4).
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren som er behandlet med ACE -hemmere, er det økt risiko for hypotensjon og nyresvikt. Tap av nyrefunksjon kan oppstå med bare mindre endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring med administrering av enalapril hos pasienter med en nylig nyretransplantasjon. Behandling med enalapril anbefales derfor ikke.
Pasienter på hemodialyse
Bruk av enalapril er ikke indisert hos pasienter som trenger dialyse for nyreinsuffisiens.
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som er dialysert med membraner med høy fluks (f.eks. AN 69) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. For slike pasienter bør bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar ACE-hemmere og utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og gjennomgå passende medisinsk oppfølging (se Spesielle advarsler e forsiktighetsregler for bruk, hydroklortiazid, leversykdom i avsnitt 4.4).
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen andre kompliserende faktorer, forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har utviklet alvorlige infeksjoner som hos noen tilfeller har ikke svart på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienter bør instrueres i å rapportere tegn på infeksjon.
Hyperkalemi
Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, forverret nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; o å ta andre medisiner assosiert med økning i serumkalium (f.eks. heparin). Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige saltersubstitutter føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av de ovennevnte legemidlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Hyperkalemi; Hydroklortiazid, metabolske effekter og endokrine i avsnitt 4.4 og avsnitt 4.5).
Diabetespasienter
Diabetespasienter behandlet med oral antidiabetika eller insulin som starter behandling med en ACE -hemmer, bør rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden for samtidig bruk (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Hydroklortiazid, Metaboliske effekter og endokrine i pkt.4.4 og avsnitt 4.5).
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert enalaprilmaleat. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør Vasoretic seponert umiddelbart og passende overvåkning iverksatt for å sikre fullstendig oppløsning av symptomene før pasienten blir utskrevet Selv i tilfeller der hevelse er begrenset til tungen alene, uten respiratorisk lidelse, kan pasienter kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig.
Svært sjelden har dødsfall blitt rapportert på grunn av angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftveisobstruksjon vil sannsynligvis forekomme hos pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt hos personer med tidligere luftveikirurgi. Hvis det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet, som sannsynligvis kan forårsake en "luftveisobstruksjon, bør passende behandling som epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres umiddelbart og / eller vedlikehold av et patentluftvei må sikres.
Det er rapportert en høyere forekomst av angioødem hos svarte pasienter behandlet med ACE -hemmere enn hos hvite pasienter. Imidlertid ser det ut til at svarte pasienter generelt har økt risiko for angioødem.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem under behandling med en ACE -hemmer (se også pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering for hymenoptera
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner i løpet av LDL -aferese
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktiske reaksjoner under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å avbryte behandling med ACE -hemmer før hver aferesesjon.
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere. Vanligvis er hosten uproduktiv, vedvarende og forsvinner ved avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnostikk av hoste.
Kirurgi / anestesi
Enalapril blokkerer dannelsen av angiotensin II og svekker derfor evnen til å kompensere gjennom renin-angiotensinsystemet til pasienter som gjennomgår større kirurgi eller anestesi med midler som forårsaker hypotensjon. Hypotensjonen som oppstår på grunn av denne mekanismen kan korrigeres ved volumutvidelse ( se avsnitt 4.5).
Svangerskap
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmer anses som avgjørende. bør startes (se avsnitt 4.3 og 4.6).
Etniske forskjeller
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, er enalapril tilsynelatende mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte enn hos ikke-svarte, muligens på grunn av en høyere forekomst av lav-renin-tilstand i den svarte hypertensive populasjonen.
Hydroklortiazid
Nedsatt nyrefunksjon
Tiazider er kanskje ikke passende diuretika for behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive ved kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon) (se pkt.4.2 og Spesielle advarsler og forsiktighetsregler. bruk, Enalaprilmaleat-hydroklortiazid, nedsatt nyrefunksjon; Enalaprilmaleat, nedsatt nyrefunksjon i avsnitt 4.4).
Hepatopati
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da små endringer i vann- og elektrolyttbalanse kan utløse leverkoma (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler, Enalapril maleat, nedsatt leverfunksjon i pkt. 4.4).
Metabolske og endokrine effekter
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk, Enalapril maleat, diabetespasienter i avsnitt 4.4).
Terapi med tiaziddiuretika kan være forbundet med en økning i kolesterol og triglyseridnivåer; ved 12,5 mg dose hydroklortiazid ble det imidlertid rapportert minimal eller ingen effekt. I tillegg ble det ikke rapportert noen klinisk signifikante effekter på glukose, kolesterol, triglyserider, natrium, magnesium eller kalium i kliniske studier med 6 mg hydroklortiazid.
Hos noen pasienter kan tiazidbehandling være assosiert med utvikling av hyperurikemi og / eller gikt. Denne hyperurikemiske effekten ser ut til å være doserelatert og er ikke klinisk signifikant ved 6 mg dosen hydroklortiazid i SINERTEC. Videre kan enalapril øke urinutskillelsen av urinsyre og dermed dempe den hyperurikemiske effekten av hydroklortiazid.
Periodisk måling av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller, slik tilfellet er for alle pasienter som behandles med diuretika.
Tiazider (inkludert hydroklortiazid) kan forårsake ubalanse i elektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Advarselstegn på elektrolyttubalanse er xerostomi, tørst, muskeltretthet, sløvhet, døsighet, rastløshet, muskelsmerter eller kramper oliguri, takykardi og kvalme og oppkast.
Selv om hypokalemi kan oppstå under bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med enalapril redusere diuretikkindusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er størst hos pasienter med skrumplever, hos pasienter med markert diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter behandlet med samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).
Hyponatremi kan forekomme hos ødematøse pasienter under klimatiske forhold med høy temperatur. Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake en periodisk og liten økning i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazidbehandlingen bør stoppes før du tester for parathyroidfunksjon.
Tiazider har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, noe som kan resultere i hypomagnesemi.
Antidoping test
Hydroklortiazidet i dette legemidlet kan gi et positivt resultat i antidopingtester.
Overfølsomhet
Hos pasienter som tar tiazider kan overfølsomhetsreaksjoner oppstå med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma. Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiazider.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Enalaprilmaleat-hydroklortiazid
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Andre antihypertensive medisiner
Samtidig bruk av disse legemidlene kan øke den hypotensive effekten av enalapril og hydroklortiazid.
Samtidig bruk med nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og litiumtoksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere.
Bruk av VASORETIC med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen er nødvendig, bør nøye overvåking av serum litiumnivåer utføres (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Kronisk administrering av NSAID kan redusere den antihypertensive effekten av en ACE -hemmer eller redusere den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av diuretika.
Samtidig administrering av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og ACE-hemmere har en additiv effekt på økningen i serumkalium, og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er vanligvis reversible.Akutt nyresvikt kan forekomme sjelden, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter som er tømt for volum, inkludert pasienter med vanndrivende behandling).
Enalapril maleat
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd
ACE -hemmere demper diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt.4.2 og 4.4). De hypotensive effektene kan reduseres ved seponering av diuretika, ved økning av blodvolumet eller ved inntak av salter.
Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig bruk av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske legemidler) kan forårsake en økning i blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi. Denne effekten syntes å være mer sannsynlig i løpet av de første ukene. kombinert behandling. og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol øker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan trygt administreres samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Auroterapi
Nitritoidreaksjoner (symptomer som rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er sjelden rapportert hos pasienter som får injiserbart gull (natriumurotiomalat) og samtidig behandling med ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Hydroklortiazid
Ikke-depolariserende muskelavslappende midler
Tiazider kan øke følsomheten for tubokurarin.
Alkohol, barbiturater eller opioide smertestillende midler
Potensiering av ortostatisk hypotensjon kan forekomme.
Antidiabetika (oral og insulin)
Dosejustering av det antidiabetiske legemidlet kan være nødvendig (se pkt. 4.4 og 4.8).
Harpikser av kolestyramin og kolestipol
Tilstedeværelsen av anioniske utvekslingsharpikser forstyrrer absorpsjonen av hydroklortiazid. Enkeltdoser av kolestyramin eller kolestipolharpikser binder hydroklortiazid og reduserer absorpsjonen fra mage -tarmkanalen med henholdsvis opptil 85% og 43%.
Legemidler som forårsaker forlengelse av QT -intervallet (f.eks. Kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Økt risiko for torsade de pointes.
Digitalis glykosider
Hypokalemi kan sensibilisere eller øke hjertets respons på de toksiske effektene av digitalis (f.eks. Økt ventrikulær irritabilitet).
Kortikosteroider, ACTH
Økt uttømming av elektrolytt, spesielt hypokalemi.
Kaliuretiske diuretika (f.eks. Furosemid), karbenoksolon eller avføringsmisbruk
Hydroklortiazid kan øke tapet av kalium og / eller magnesium.
Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin)
Effekten av pressoraminene kan reduseres.
Cytostatika (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cytotoksiske legemidler og forsterke myelosuppressive effekter.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
ACE -hemmere:
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4).
Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. For pasienter som planlegger graviditet, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3). Maternale oligohydramnios forekom, antagelig antydet redusert føtal nyrefunksjon, og som kan resultere i lemkontrakturer, kraniofaciale deformasjoner og utvikling av lungehypoplasi.
Skulle eksponering for en ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Spedbarn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør observeres nøye for utvikling av hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid:
Det er begrenset erfaring med hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester. Dyreforsøk er ikke nok. Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere foster-placenta perfusjon og kan forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, balanseforstyrrelser, elektrolytt og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes mot svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risiko for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten en gunstig effekt på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid
Enalapril:
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2). Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av VASORETIC under amming hos premature spedbarn og i de første ukene etter fødselen på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det ikke er tilstrekkelig klinisk erfaring. Når det gjelder eldre spedbarn, kan bruk av VASORETIC hos ammende mødre vurderes hvis denne behandlingen er nødvendig for moren og hvis barnet blir fulgt opp for mulige bivirkninger.
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiazider i høye doser som forårsaker intens diurese kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av VASORETIC anbefales ikke under amming. Hvis VASORETIC brukes under amming, bør dosene holdes så lave som mulig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller tretthet (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
VASORETIC tolereres generelt godt. I kliniske studier var bivirkningene generelt milde og forbigående, og i mange tilfeller krevde de ikke seponering av behandlingen.
De vanligste bivirkningene som ble rapportert med VASORETIC i kliniske studier var hodepine og hoste.
Følgende bivirkninger er rapportert med VASORETIC, enalapril alene eller hydroklortiazid alene, både under kliniske studier og ved markedsføring av medisinen:
Tabell 1. Uønskede effekter av VASORETIC
* I kliniske studier var forekomsten i placebo og aktive kontrollgrupper sammenlignbare.
** Bare observert med doser på 12,5 og 25 mg hydroklortiazid, som dosen som finnes i VASORETIC.
*** Hyppigheten av muskelkramper definert som vanlig refererer til doser på 12,5 og 25 mg hydroklortiazid, som dosen som er tilstede i VASORETIC, mens hendelsesfrekvensen er definert som uvanlig når det refererer til dosen på 6 mg hydroklortiazid tilstede i SINERTEC Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av VASORETIC overdose. Behandlingen er symptomatisk og støttende. Behandling med VASORETIC bør avbrytes og pasienten må følges nøye. Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast, administrering av aktivt kull og avføringsmiddel hvis svelging er nylig, og korrigering av dehydrering, elektrolyttubalanse og hypotensjon i henhold til etablerte prosedyrer.
Enalapril maleat
De mest relevante effektene av overdose rapportert til dags dato er markert hypotensjon, som oppstår omtrent seks timer etter inntak av tablettene, samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og svimmelhet Symptomer forbundet med overdose av ACE-hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser , nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste.
Etter inntak av 300 mg og 440 mg enalaprilmaleat, ble serumnivået av enalaprilat henholdsvis 100 og 200 ganger høyere enn de som vanligvis observeres etter terapeutiske doser.
Intravenøs infusjon av saltvann er den anbefalte behandlingen for overdosering.I tilfelle av hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkstilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II og / eller katekolaminer også vurderes. , ta tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. utslipp, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se avsnitt 4.4). For terapi-ildfast bradykardi er pacemakerbehandling indisert. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.
Hydroklortiazid
De mest observerte tegnene og symptomene er de som er forårsaket av elektrolyttutmattelse (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering, som følge av "overdreven diurese. Hvis digitalis også er gitt, kan hypokalemi fremheve en" hjertearytmi.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin -konverterende enzymhemmere (ACE -hemmere) og diuretika.
ATC -kode: C09BA02.
VASORETIC (enalaprilmaleat / hydroklortiazid, MSD) er kombinasjonen av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (enalaprilmaleat) og et vanndrivende middel (hydroklortiazid); denne kombinasjonen gir VASORETIC antihypertensive og vanndrivende egenskaper.
Enalaprilmaleat er kjemisk referert til som (S) -1- [N- [1- (etoksykarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L- prolinmaleat (1: 1), mens hydroklortiazid er 6-klor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine- 1,1-dioxide.
Enalaprilmaleat og hydroklortiazid har blitt brukt alene eller samtidig for behandling av hypertensjon.
De antihypertensive effektene av disse to midlene er additive og opprettholdes i minst 24 timer.
Enalaprilmaleatkomponenten i VASORETIC har vist seg å dempe kaliumtapet forbundet med hydroklortiazid.
Enalaprilmaleat og hydroklortiazid har en lignende doseringsplan. VASORETIC presenterer en praktisk formulering for samtidig administrering av enalaprilmaleat og hydroklortiazid.
Virkningsmekanismen
Enalapril maleat
Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, et trykkvirkende stoff. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer det. ACE. Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i angiotensin II -nivåer i plasma, noe som fører til en økning i plasma -reninaktivitet (på grunn av avbrudd av den negative tilbakemeldingen som utøves ved frigjøring av renin) og redusert sekresjon av aldosteron. ACE er identisk med kininase II; Følgelig kan enalapril også blokkere nedbrytningen av bradykinin, en kraftig peptid vasodepressor, men sistnevnte rolle i enalaprils terapeutiske effekter er fortsatt uklar. Mekanismen som enalapril senker blodtrykket ser ut til å hovedsakelig bestå av undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spiller en svært viktig rolle i regulering av blodtrykk. Enalapril har en antihypertensiv virkning selv hos pasienter med lav reninhypertensjon.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Hydroklortiazid er et vanndrivende og antihypertensivt middel som øker plasma -reninaktivitet.Selv om enalapril alene har antihypertensiv aktivitet selv hos pasienter med lav reninhypertensjon, fører samtidig administrering av hydroklortiazid til disse pasientene til en større reduksjon i blodtrykket.
Enalapril maleat
Administrering av enalaprilmaleat til pasienter med hypertensjon resulterte i en reduksjon i både liggende og stående blodtrykk uten en signifikant økning i hjertefrekvensen.
Symptomatisk postural hypotensjon er sjelden.For noen pasienter kan det kreve flere ukers behandling å oppnå optimal blodtrykksreduksjon. Brå seponering av enalaprilmaleat er ikke forbundet med en rask økning av blodtrykket.
Effektiv hemming av ACE -aktivitet skjer vanligvis 2-4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Antihypertensiv aktivitet begynner vanligvis etter en time og maksimal aktivitet oppnås 4-6 timer etter administrering. Varigheten av effekten er dose -i slekt. Imidlertid har det blitt vist at antihypertensive og hemodynamiske effekter opprettholdes i minst 24 timer ved anbefalte doser.
I hemodynamiske studier på pasienter med essensiell hypertensjon er reduksjonen i blodtrykket ledsaget av en reduksjon i perifer arteriell resistens med en liten økning i hjerteeffekten og liten eller ingen endring i hjertefrekvensen. Etter administrering av enalaprilmaleat var det en økning i nyreblodstrømmen, mens glomerulær filtreringshastighet forble uendret. Hos pasienter som allerede hadde en lav glomerulær filtreringshastighet før behandling, økte dette vanligvis.
Antihypertensiv behandling med enalapril fører til en signifikant reduksjon i venstre ventrikkelhypertrofi, samtidig som den systoliske ytelsen til venstre ventrikkel opprettholdes.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
I kliniske studier var størrelsen på blodtrykksreduksjon observert med kombinasjonen av enalaprilmaleat og hydroklortiazid større enn den som ble observert med begge komponentene brukt alene. Videre ble den antihypertensive effekten av VASORETIC opprettholdt i minst 24 timer.
Dobbel blokk
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor. ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Enalapril maleat
Oralt administrert enalaprilmaleat absorberes raskt og når maksimal serumkonsentrasjon innen en time etter administrering. Basert på uringjenoppretting er andelen enalapril som absorberes etter oral administrering omtrent 60%. Når den er absorbert, hydrolyseres enalapril raskt og omfattende til enalaprilat, en kraftig hemmer av det angiotensinkonverterende enzymet. Høyeste serumkonsentrasjon av enalaprilat observeres 3-4 timer etter en oral dose enalaprilmaleat. Utskillelsen av enalapril er først og fremst renal. De viktigste forbindelsene som finnes i urinen er enalaprilat, som utgjør 40% av dosen, og uendret enalapril. Bortsett fra omdannelse til enalaprilat, har det ikke vært tegn på signifikant metabolisme av enalapril.
Serumkonsentrasjonsprofilen til enalaprilat viser en forlenget terminal fase, tydelig forbundet med binding til ACE. Hos personer med normal nyrefunksjon oppnås likevektstilstanden i serumkonsentrasjoner på fjerde dag med behandling med enalaprilmaleat Halveringstiden er effektiv. akkumulering av enalaprilat etter flere orale doser av enalaprilmaleat er 11 timer. Oral absorpsjon av enalaprilmaleat påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen.
Absorpsjon og hydrolyse av enalapril er lik for alle doser innenfor det anbefalte terapeutiske området.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke, men elimineres raskt av nyrene. Med plasmanivåovervåking i minst 24 timer ble plasmahalveringstiden observert å variere over et område på 5,6-14,8 timer.
Minst 61% av den orale dosen elimineres uendret innen 24 timer. Hydroklortiazid krysser placentabarrieren, men ikke blod -hjerne -barrieren.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Flere samtidige doser av enalaprilmaleat og hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotilgjengeligheten til hvert av disse legemidlene. Kombinasjonstabletten er bioekvivalent med samtidig administrering av de to separate komponentene.
Foringstid
Etter en enkelt oral dose på 20 mg hos 5 kvinner i postpartumperioden var gjennomsnittlig toppnivå for enalapril i melk 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4 til 6 timer etter dosen. Gjennomsnittlig toppnivå for enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24-timersperioden. Ved å bruke data fra høyeste melkenivå, vil det estimerte maksimale inntaket til et spedbarn som utelukkende ammes være omtrent 0,16% av mors justerte dose.En kvinne som hadde tatt oral enalapril 10 mg daglig i 11 måneder hadde topp enalapril-melkenivå på 2 mcg / L 4 timer etter en dose og topp enalaprilatnivåer på 0,75 mcg / L omtrent 9 timer etter dosen. Total mengde enalapril og enalaprilat målt i melk i løpet av 24-timersperioden var 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L, henholdsvis.
Nivåene av enalaprilat i melk var ikke målbare (
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Enalapril maleat
Sikkerheten til enalapril har blitt grundig studert hos mus, rotter, hunder og aper for å fastslå den generelle toksisiteten.
Akutt forgiftning
Oral LD50 ca 2000 mg / kg hos mus og rotter.
Subakutt og kronisk toksisitet
Rotter: hos rotter behandlet opptil 1 år med 10-30-90 mg / kg / dag var det en liten reduksjon i gjennomsnittlig vektøkning ved alle doser; azotemiverdier økte hos rotter behandlet med 30 eller 90 mg / dag kg / dag, men det ble ikke funnet noen medikamentavhengige nyrehistologiske endringer.
Hunder: Hunder behandlet i opptil 1 år med 15 mg / kg / dag viste ingen legemiddelavhengige endringer.
Aper: aper behandlet i en måned med 30 mg / kg / dag viste ingen legemiddelavhengige endringer.
Teratogene studier ble utført på rotter og kaniner og effekten av enalapril på reproduksjon og postnatal utvikling hos rotter ble evaluert. Enalapril ble administrert til gravide rotter i doser opptil 1200 mg / kg / dag (2000 ganger maksimal human dose) fra dag 6 til dag 17 av svangerskapet og det ble ikke funnet tegn på embryodødelighet eller teratogenisitet.
Ingen negative effekter på reproduktiv aktivitet ble funnet hos hann- og hunnrotter behandlet med doser på 10 til 90 mg / kg / dag enalapril. Verken enalapril eller enalaprilat eller enalapril assosiert med hydroklortiazid var mutagent. I Ames mikrobielle mutagentest med eller uten metabolsk aktivering. Kombinasjonen av enalapril og hydroklortiazid var negativ i en in vitro alkalisk elueringsanalyse i rotte hepatocytter og en in vitro kromosomal aberrasjonsanalyse. Ingen kreftfremkallende effekter ble sett etter 106 ukers administrering av enalapril hos rotte, med doser på opptil 90 mg / kg / dag (150 ganger maksimal daglig dose for mennesker).
Enalapril ble også administrert i hanner og hunnmus i 94 uker i doser på henholdsvis 90 og 180 mg / kg / dag (150 og 300 ganger den maksimale humane daglige dosen), og det ble ikke funnet tegn på karsinogenitet.
Hydroklortiazid
I studier av akutt og kronisk toksikologi har hydroklortiazid blitt observert å ha relativt lav toksisitet.I akutt dyretoksikologiske studier er LD 50 hos mus større enn 10 000 mg / kg i suspensjon oralt og 884 mg / kg intravenøst. større enn 10.000 mg / kg i suspensjon oralt og 3.130 mg / kg i suspensjon intraperitonealt. Hos kaniner er den akutte IV LD 50 461 mg / kg og hos hunder ca 1.000 mg / kg. hunder tåler opptil 2000 mg / kg oralt uten tegn på toksisitet. I kroniske orale toksikologiske studier på rotter ved bruk av doser opptil 2000 mg / kg / dag i 5 dager i uken i 26 uker ble det ikke observert tegn på effekt. legemiddel eller legemiddelrelaterte endringer ved obduksjon Hydroklortiazid ble administrert til rotter i en to-kullstudie, til mus i en 2-generasjons studie, og til kaniner med en positiv graviditetstest. Ingen av disse studiene viste teratogene effekter av hydroklortiazid.Avkom avlet til avvenning eller modenhet viste ingen tegn på behandlingsrelaterte effekter.
Enalaprilmaleat - hydroklortiazid
Den akutte LD50 av hydroklortiazid administrert intraperitonealt til mus var lavere når enalapril ble administrert oralt en time før behandling. Denne variasjonen var imidlertid liten og i doser som ikke ville være klinisk signifikante. Ingen ble observert. Tegn på akutt oral toksisitet av enalapril i mus forbehandlet med oralt hydroklortiazid.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumbikarbonat, laktosemonohydrat, gult jernoksid, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene finnes i aluminiumsblister.
14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
28 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
14 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabletter 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Desember 1989 / juni 2005