Aktive ingredienser: Klortalidon
IGROTON 25 mg tabletter
Hvorfor brukes Igroton? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Vanndrivende - Uassosierte sulfonamider.
Terapeutiske indikasjoner
Arteriell hypertensjon, som monoterapi eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner. Ødem etter mild eller moderat hjerte-, nyre- eller leversvikt; premenstruelt ødem og idiopatiske former.
Kontraindikasjoner Når Igroton ikke skal brukes
Anuria; alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) og alvorlig leverinsuffisiens; individuell overfølsomhet overfor klortalidon og andre sulfonamidderivater eller andre hjelpestoffer; ildfast hypokalemi eller tilstander som involverer økt kaliumtap, hypoatremi; symptomatisk hyperkalsemi og hyperurikemi (urinsyregikt eller urinsyre). Kontraindisert under graviditet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Igroton
Igroton bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da mindre endringer i væske- og elektrolyttbalanse på grunn av tiaziddiuretika kan utløse leverkoma, spesielt hos pasienter med levercirrhose (se kontraindikasjoner).
Igroton bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyresykdom. Hos slike pasienter kan tiaziddiuretika utløse azotaemi, og effekten på gjentatt administrering kan være kumulativ.
Elektrolytter
Behandling med tiaziddiuretika har vært assosiert med elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalsemi og hyponatremi. Hypokalemi kan sensibilisere hjertet eller dramatisk øke dets respons på de toksiske effektene av digitalis. Som alle tiaziddiuretika er Igroton-indusert utskillelse av kalium i urinen doseavhengig og varierer i størrelse fra et individ til et annet. 25-50 mg / dag reduksjon i serumkaliumkonsentrasjoner i gjennomsnitt 0,5 mmol / L. Ved kronisk behandling, bør serumkaliumkonsentrasjoner overvåkes ved behandlingsstart og deretter etter 3-4 uker. Deretter bør det utføres kontroller hver 4. - 6. måned - hvis elektrolyttbalansen av kalium ikke påvirkes av flere faktorer (f.eks. Oppkast, diaré, endringer i nyrefunksjon, etc.).Om nødvendig kan Igroton kombineres med oral kaliumtilskuddsterapi eller et kaliumsparende vanndrivende middel (f.eks. Triamteren). Ved kombinasjoner bør serumkaliumnivået overvåkes. Hvis hypokalemi ledsages av kliniske tegn (f.eks. Muskelsvakhet, parese og EKG -endringer), bør Igroton seponeres.
Hos pasienter som allerede får ACE-hemmere, bør forbindelsen mellom Igroton og kaliumsalter eller kaliumsparende diuretika unngås.
Overvåking av serumelektrolytter er spesielt indisert hos eldre pasienter, hos pasienter med ascites forårsaket av levercirrhose og hos pasienter med ødem på grunn av nefrotisk syndrom. I tilfelle av sistnevnte tilstand, skal Igroton bare brukes under nøye overvåking hos pasienter med normal kaliumkonsentrasjon i blodet og uten tegn på volumtap.
Metabolske effekter
Igroton kan øke serum urinsyre, men giktangrep forekommer sjelden under kronisk behandling. Selv om glukosetoleranse kan påvirkes negativt, forekommer diabetes mellitus svært sjelden under behandlingen. Små og delvis reversible økninger i plasmakonsentrasjoner av totalt kolesterol, triglyserider eller lavdensitetslipoprotein er rapportert hos pasienter på langvarig behandling med tiazid eller tiazidlignende diuretika. Den kliniske relevansen av disse funnene er under diskusjon
. Igroton skal ikke brukes som et førstevalgsmiddel ved langtidsbehandling av pasienter med åpen diabetes eller hos pasienter som behandles for hyperkolesterolemi (diett eller kombinasjonsterapi).
Andre effekter
Den antihypertensive effekten av ACE -hemmere forsterkes av midler som øker aktiviteten til sirkulerende renin (diuretika). Det anbefales å redusere dosen av diuretika eller avbryte den i 2-3 dager og / eller starte behandling med ACE-hemmere ved en lav startdose.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Igroton
Ettersom diuretika øker litiumnivået i blodet, bør disse overvåkes hos pasienter som får litium og klortalidon. Der litium har indusert polyuri, kan diuretika ha en paradoksal antidiuretisk effekt.
Diuretika forbedrer virkningen av curare-derivater og antihypertensive medisiner (f.eks. Guanetidin, metyldopa, betablokkere, vasodilatorer, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere).
Den hypokalemiske effekten av diuretika kan forsterkes av kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amfotericin og karbenoksolon.
Dosen av insulin og orale antidiabetika må kanskje justeres.
Hypokalemi eller hypomagnesemi på grunn av tiaziddiuretika kan favorisere digitalis-induserte hjertearytmier (se Forholdsregler for bruk).
Samtidig administrering av noen ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Indometacin) kan redusere diuretika og antihypertensiv aktivitet av diuretika; det har vært isolerte tilfeller av nedsatt nyrefunksjon hos predisponerte pasienter.
Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner overfor allopurinol, øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin, øke den hyperglykemiske effekten av diazoksid og redusere renal utskillelse av cytotoksiske midler (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og forsterke myelosuppressive effekter .
Biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen kan økes av antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsynelatende på grunn av en reduksjon i gastrointestinal motilitet og tømming av mage.
Absorpsjon av tiaziddiuretika kan svekkes i nærvær av anionbytterharpikser som kolestyramin. Det kan forventes en reduksjon i farmakologisk effekt.
Administrering av tiaziddiuretika med vitamin D eller med kalsiumsalter kan forsterke økningen i serumkalsiumnivåer.
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og giktlignende komplikasjoner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Igroton, spesielt ved behandlingsstart, kan bremse pasientens reflekser, for eksempel når du kjører bil eller bruker maskiner.
Graviditet og amming
Igroton, i likhet med andre diuretika, kan redusere blodtilførselen til morkaken.Tiazid og tilhørende diuretika kommer inn i fostersirkulasjonen og kan forårsake forstyrrelser i plasmaelektrolyttbildet Etter administrering av tiazid og relaterte diuretika er det rapportert tilfeller av neonatal trombocytopeni Derfor Igroton skal ikke brukes under graviditet med mindre det finnes alternativt tryggere behandlinger.
Siden klortalidon går over i morsmelk, bør behandling unngås under amming.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Igroton: Dosering
Som med alle diuretika, bør behandlingen startes med lavest mulig dose. Dosen bør individualiseres basert på det kliniske bildet og individuelle pasientrespons.
Når en enkelt dose er foreskrevet både daglig og annenhver dag, bør denne helst tas om morgenen, under frokosten. Hypertensjon Det klinisk nyttige doseområdet er 12,5-50 mg / dag. Anbefalte startdoser er 12,5 eller 25 mg / dag, sistnevnte er tilstrekkelig til å gi maksimal hypotensiv effekt hos de fleste pasienter. For en gitt dose oppnås full effekt etter 3-4 uker. Hvis blodtrykksreduksjonen er utilstrekkelig med 25 eller 50 mg / dag, anbefales kombinasjonsbehandling med andre antihypertensive legemidler (f.eks. Betablokkere, ACE -hemmere, reserpin) (se Forholdsregler for bruk).
Ødem av spesifikk opprinnelse (se indikasjoner)
Den laveste effektive dosen bør individualiseres og bare gis i begrensede perioder. Det anbefales at dosen ikke overstiger 50 mg / dag.
Eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Den laveste standard effektive dosen av Igroton anbefales også for pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon og hos eldre pasienter. Eliminering av klortalidon skjer langsommere hos eldre pasienter enn hos friske unge voksne, selv om absorpsjonen er den samme. Derfor bør eldre pasienter som behandles med klortalidon overvåkes nøye.
Igroton og tiaziddiuretika mister sin vanndrivende effekt hvis kreatininclearance er <30 ml / min.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Igroton
Ved forgiftning forårsaket av overdose kan følgende oppstå: en følelse av ustabilitet, kvalme, søvnighet, hypovolemi, hypotensjon, hjertearytmier og muskelspasmer.
Fremkall brekninger mens du venter på legen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Igroton
Elektolytiske og metabolske lidelser:
Veldig vanlig:spesielt ved høyere doser, hypokalemi, hyperurikemi og økte plasmalipider.
Felles: hyponatremi, hypomagnesemi og hyperglykemi.
Sjelden: glykosuri, forverring av metabolsk diabetes og gikt.
Veldig sjelden: hypokloremisk alkalose.
Hud:
Felles: urticaria og andre former for hudutslett.
Sjelden: fotosensibilisering.
Lever:
Sjelden: intrahepatisk kolostase, gulsott.
Sirkulasjonssystem
Felles: ortostatisk hypotensjon, som kan forverres av alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler.
Sjelden: hjertearytmier.
Sentralnervesystemet:
Felles: svimmelhet;
Sjelden: hodepine.
Mage-tarmkanalen:
Felles: anoreksi og mindre magesmerter.
Sjelden: mild kvalme og oppkast, magesmerter, diaré, mulig forstoppelse.
Veldig sjelden: pankreatitt.
Blod:
Sjelden: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose og eosinofili.
Andre:
Felles: impotens.
Sjelden: synsforstyrrelser.
Veldig sjelden: særegen lungeødem (respiratoriske lidelser). Allergisk intestinal nefritt og vaskulitt.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Det er viktig å informere lege eller apotek om enhver uønsket effekt, selv om det ikke er beskrevet i pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen. Denne datoen refererer til den intakte, godt lagrede emballasjen.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.
Sammensetning
En tablett inneholder: 25 mg klortalidon. Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose; magnesiumstearat; vannfri kolloidal silika; karmellosenatrium; rødt jernoksid; gult jernoksid.
Farmasøytisk form og innhold
Eske med 30 tabletter à 25 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
IGROTON 25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder: 25 mg klortalidon.
For hjelpestoffer, se 6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter (med forskåret merke på den ene siden).
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Arteriell hypertensjon: som monoterapi eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner.
Ødem etter hjertesvikt, mild eller moderat nyre- eller leverinsuffisiens; premenstruelt ødem og idiopatiske former.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Som med alle diuretika, bør behandlingen startes med lavest mulig dose. Dosen bør individualiseres basert på det kliniske bildet og individuelle pasientrespons.
Når en enkelt dose er foreskrevet både daglig og annenhver dag, bør denne helst tas om morgenen, under frokosten.
Hypertensjon
Det klinisk nyttige doseområdet er 12,5-50 mg / dag. Anbefalte startdoser er 12,5 eller 25 mg / dag, sistnevnte er tilstrekkelig til å gi maksimal hypotensiv effekt hos de fleste pasienter. For en gitt dose oppnås full effekt etter 3-4 uker. Hvis blodtrykksreduksjonen er utilstrekkelig med 25 eller 50 mg / dag, anbefales kombinasjonsbehandling med andre antihypertensive legemidler (f.eks. Betablokkere, ACE -hemmere, reserpin) (se Forholdsregler).
Ødem av spesifikk opprinnelse (se indikasjoner)
Den laveste effektive dosen bør individualiseres og bare gis i begrensede perioder. Det anbefales at dosen ikke overstiger 50 mg / dag.
Eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Den laveste standard effektive dosen av Igroton anbefales også for pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon og eldre pasienter (se Farmakokinetiske egenskaper).
Eliminering av klortalidon skjer langsommere hos eldre pasienter enn hos friske unge voksne, selv om absorpsjonen er den samme. Derfor bør eldre pasienter som behandles med klortalidon overvåkes nøye.
Igroton og tiaziddiuretika mister sin vanndrivende effekt hvis kreatininclearance er det
04.3 Kontraindikasjoner
Anuria; alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) og alvorlig leverinsuffisiens; individuell overfølsomhet overfor klortalidon og andre sulfonamidderivater eller andre hjelpestoffer.
Ildfast hypokalemi eller tilstander som involverer økt kaliumtap, hyponatremi og hyperkalsemi. Symptomatisk hyperurikemi (historie med urinsyregikt eller urinsyre) Kontraindisert under graviditet.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Advarsler
Igroton bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da mindre endringer i væske- og elektrolyttbalanse på grunn av tiaziddiuretika kan utløse leverkoma, spesielt hos pasienter med levercirrhose (se kontraindikasjoner).
Igroton bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyresykdom. Hos slike pasienter kan tiaziddiuretika utløse azotaemi, og effekten på gjentatt administrering kan være kumulativ.
Forholdsregler
Elektrolytter
Behandling med tiaziddiuretika har vært assosiert med elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalsemi og hyponatremi.
Hypokalemi kan sensibilisere hjertet eller øke responsen dramatisk på de giftige effektene av digitalis.
Som alle tiaziddiuretika er kaliumutskillelsen indusert av Igroton doseavhengig og varierer i omfang fra et individ til et annet. Med 25-50 mg / dag er reduksjonen i serumkaliumkonsentrasjoner i gjennomsnitt lik 0,5 mmol / l. Ved kronisk behandling bør serumkaliumkonsentrasjoner overvåkes ved behandlingsstart og deretter etter 3-4 uker. Deretter bør det utføres kontroller hver 4.-6. måned-hvis elektrolyttbalansen av kalium ikke påvirkes av ytterligere faktorer (f.eks. oppkast, diaré, endringer i nyrefunksjon, etc.). Om nødvendig kan Igroton kombineres med oral kaliumtilskuddsbehandling eller et kaliumsparende vanndrivende middel (f.eks. triamteren). Ved kombinasjoner bør kaliumnivået i serum overvåkes. Hvis hypokalemi ledsages av kliniske tegn (f.eks. Muskelsvakhet, parese og EKG -endringer), bør Igroton seponeres.
Hos pasienter som allerede får ACE-hemmere, bør forbindelsen mellom Igroton og kaliumsalter eller kaliumsparende diuretika unngås.
Overvåking av serumelektrolytter er spesielt indisert hos eldre pasienter, hos pasienter med ascites forårsaket av levercirrhose og hos pasienter med ødem på grunn av nefrotisk syndrom. I tilfelle av sistnevnte tilstand, skal Igroton bare brukes under nøye overvåking hos normokalemiske pasienter uten tegn til volumtap.
Metabolske effekter
Igroton kan øke serum urinsyre, men giktangrep forekommer sjelden under kronisk behandling.
Selv om glukosetoleranse kan påvirkes negativt, forekommer diabetes mellitus svært sjelden under behandlingen.
Små og delvis reversible økninger i plasmakonsentrasjoner av totalt kolesterol, triglyserider eller lavdensitetslipoprotein er rapportert hos pasienter på langvarig behandling med tiazid eller simyltiaziddiuretika. Den kliniske relevansen av disse funnene er under diskusjon.
Igroton skal ikke brukes som et førstevalgsmiddel ved langtidsbehandling av pasienter med åpen diabetes eller hos pasienter som behandles for hyperkolesterolemi (diett eller kombinasjonsterapi).
Andre effekter
Den antihypertensive effekten av ACE -hemmere forsterkes av midler som øker aktiviteten til sirkulerende renin (diuretika). Det anbefales å redusere dosen av diuretika eller avbryte den i 2-3 dager og / eller starte behandling med ACE-hemmere ved en lav startdose.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ettersom diuretika øker litiumnivået i blodet, bør disse overvåkes hos pasienter som får litium- og klortalidonbehandling. Der litium har indusert polyuri, kan diuretika ha en paradoksal antidiuretisk effekt.
Diuretika forbedrer virkningen av curare-derivater og antihypertensive medisiner (f.eks. Guanetidin, metyldopa, betablokkere, vasodilatorer, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere).
Den hypokalemiske effekten av diuretika kan forsterkes av kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amfotericin og karbenoksolon.
Dosen av insulin og orale antidiabetika må kanskje justeres.
Hypokalemi eller hypomagnesemi på grunn av tiaziddiuretika kan favorisere digitalis-induserte hjertearytmier (se "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk").
Samtidig administrering av noen ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Indometacin) kan redusere diuretika og antihypertensiv aktivitet av diuretika; det har vært isolerte tilfeller av nedsatt nyrefunksjon hos predisponerte pasienter.
Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner overfor allopurinol, øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin, øke den hyperglykemiske effekten av diazoksid og redusere renal utskillelse av cytotoksiske midler (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og forsterke myelosuppressive effekter .
Biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen kan økes av antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsynelatende på grunn av en reduksjon i gastrointestinal motilitet og tømming av mage.
Absorpsjon av tiaziddiuretika kan svekkes i nærvær av anionbytterharpikser som kolestyramin. Det kan forventes en reduksjon i farmakologisk effekt.
Administrering av tiaziddiuretika med vitamin D eller med kalsiumsalter kan forsterke økningen i serumkalsiumnivåer.
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og giktlignende komplikasjoner.
04.6 Graviditet og amming
Igroton, som andre diuretika, kan redusere blodtilførselen til morkaken.
Tiazid og relaterte diuretika kommer inn i fostersirkulasjonen og kan forårsake forstyrrelser i plasmaelektrolyttbildet. Tilfeller av neonatal trombocytopeni er rapportert etter administrering av tiaziddiuretika og relaterte diuretika. Derfor bør Igroton ikke brukes under graviditet med mindre det finnes alternative, tryggere behandlinger.
Siden klortalidon går over i morsmelk, bør behandling unngås under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Igroton, spesielt i begynnelsen av behandlingen, kan gjøre pasientens reaksjonsevne, for eksempel når du kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Frekvensvurdering: svært sjelden ≥0,01% a uvanlig fra ≥0,1% ved ≥1% ved ≥10%
Elektrolytt- og metabolske forstyrrelser
Veldig vanlig: spesielt ved høyere doser, hypokalemi, hyperurikemi og økte plasmalipider.
Felles: hyponatremi, hypomagnesemi og hyperglykemi.
Sjelden: hyperkalsemi, glykosuri, forverring av metabolsk diabetes og gikt.
Veldig sjelden: hypokloremisk alkalose.
Hud
Felles: elveblest og andre former for hudutslett.
Sjelden: fotosensibilisering.
Lever
Sjelden: intrahepatisk kolostase, gulsott.
Sirkulasjonssystem
Felles: ortostatisk hypotensjon, som kan forverres av alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler.
Sjelden: hjertearytmier
Sentralnervesystemet
Felles: svimmelhet.
Sjelden: parestesi, hodepine.
Mage-tarmkanalen
Felles: anoreksi og små magesmerter.
Sjelden. mild kvalme og oppkast, magesmerter, diaré, forstoppelse.
Veldig sjelden: pankreatitt.
Blod
Sjelden: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose og eosinofili.
Andre
Felles: maktesløshet.
Sjelden: synsforstyrrelser.
Veldig sjelden: særegen lungeødem (respiratoriske lidelser). Allergisk intestinal nefritt og vaskulitt.
04.9 Overdosering
Manifestasjoner og symptomer
Svimmelhet, kvalme, søvnighet, hypovolemi, hypotensjon og elektrolyttforstyrrelser forbundet med hjertearytmier og muskelspasmer kan oppstå ved forgiftning på grunn av overdose.
Behandling
Induksjon av oppkast eller mageskylling og administrering av aktivt kull hvis pasienten er ved bevissthet. Kunstig plasmatilskudd kan være nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: diuretika - ikke -assosierte sulfonamider.
ATC -kode: C03BA04.
Klortalidon, virkestoffet i Igroton, er et benzotiaziddiuretikum som er kjemisk og farmakologisk relatert til tiaziddiuretika med lang virkningstid. Det virker hovedsakelig på nivået til den distale nyretubuli (første konvoluttede kanal), og hemmer reabsorpsjonen av NaCl- ( motvirke cotransport Na + -Cl-) og fremme reabsorpsjon av Ca ++ (gjennom en ukjent mekanisme). "Økt passasje av Na + og vann i kortikale tarmkanaler i oppsamlingsrøret og / eller" økt strømningshastighet gir en økning i sekresjon og ved utskillelse av K + og H +. Hos personer med normal nyrefunksjon induseres diurese etter administrering av 12,5 mg Igroton. Den relative økningen i urinutskillelse av natrium og klorid og den mindre markante økningen i kalium i urinen er doseavhengig og forekommer hos både normale og ødematøse pasienter.Den vanndrivende effekten skjer på 2-3 timer, når maksimum etter 4-24 timer og kan vedvare i 2-3 dager.
Diurese indusert av tiaziddiuretika resulterer i utgangspunktet i en reduksjon i plasmavolum, hjerteeffekt og systemisk trykk. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan bli aktivert.
Hos hypertensive personer kan klortalidon moderat redusere blodtrykket. Ved kontinuerlig administrering opprettholdes den hypotensive effekten, antagelig på grunn av fallet i perifer resistens; hjerteeffekten går tilbake til verdiene den hadde før behandlingen, plasmavolumet forblir noe redusert og sirkulerende reninaktivitet kan økes.
Etter kronisk administrering er den antihypertensive effekten av Igroton doseavhengig for doser mellom 12,5 og 50 mg / dag. Økning av dosen utover 50 mg øker metabolske komplikasjoner og det er sjelden gunstig terapeutisk effekt.
Som med andre diuretika, når Igroton administreres alene, oppnås trykkontroll hos halvparten av pasientene med mild til moderat hypertensjon. Generelt reagerer eldre og svarte pasienter godt på diuretika gitt som hovedbehandling. Randomiserte kliniske studier hos eldre har vist at behandling av hypertensjon eller systolisk hypertensjon dominerende hos eldre pasienter med lave doser tiaziddiuretika, inkludert klortalidon, reduserer cerebrovaskulær (hjerteinfarkt), koronar og total kardiovaskulær morbiditet og dødelighet.
Behandling i kombinasjon med andre antihypertensive midler forsterker effekten på blodtrykkssenkende. Hos en stor andel av pasientene som ikke reagerer tilstrekkelig på monoterapi, kan det følgelig oppnås en "ytterligere reduksjon i blodtrykket".
Siden tiaziddiuretika inkludert Igroton reduserer utskillelsen av Ca ++, har de blitt brukt for å forhindre dannelse av tilbakevendende nyrestein av kalsiumoksalat.I tillegg er det observert en reduksjon i bentap hos eldre kvinner. At tiaziddiuretika er nyttige i nefrogen diabetes insipidus. Handlingsmekanismen er ikke avklart.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon og plasmakonsentrasjon
Biotilgjengeligheten til en oral dose på 50 mg er 64%.
Høyeste plasmakonsentrasjon oppnås omtrent 8-12 timer etter administrering. For doser på 25 og 50 mg er gjennomsnittlige Cmax -verdier henholdsvis 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / L) og 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol / L). For doser opptil 100 mg c "er en proporsjonal økning i AUC. Etter gjentatt daglig dosering på 50 mg, betyr gjennomsnittlig steady-state plasmakonsentrasjon på 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), målt ved slutten av 24 timers dosering intervall, nås etter 1-2 uker.
Fordeling
På grunn av den høye akkumuleringen i erytrocytter og bindingen til plasmaproteiner, er det bare en liten brøkdel av fritt klortalidon i blodet.
Med en høy grad av bindingsaffinitet til karbonanhydrase av erytrocytter, gjenopprettes bare ca. 1,4% av den totale mengden klortalidon i plasma ved steady state under behandling med 50 mg doser. In vitro er plasmaproteinbinding av klortalidon ca 76% og det meste er knyttet til albumin.
Klortalidon krysser morkaken og går over i morsmelk. Hos mødre som fikk 50 mg klortalidon daglig før og etter fødselen, var nivåene av klortalidon i føtal fullblod omtrent 15% av de som finnes i mors blod. Konsentrasjonene av klortalidon i fostervann og i morsmelk var omtrent 4% av dem i mors blod.
Metabolisme
Metabolisme og leverutskillelse via gallen representerer en liten eliminasjonsvei. Innen 120 timer utskilles omtrent 70% av dosen i urin og avføring, for det meste uendret.
Eliminering
Klortalidon elimineres fra hele blod- og plasmasirkulasjonen med en eliminasjonshalveringstid på omtrent 50 timer. Eliminasjonshalveringstiden er uendret etter kronisk administrering. Mesteparten av den absorberte dosen av klortalidon skilles ut via nyrene, med en gjennomsnittlig renal plasmaclearance på 60 ml / min.
Spesielle pasientgrupper
Endringer i nyrefunksjonen endrer ikke farmakokinetikken til klortalidon, hvor stoffets affinitet til erytrocytternes karbonsyreanhydras er den begrensende faktoren for eliminering av legemidlet fra blodet eller plasmaet. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Eliminering av klortalidon skjer langsommere hos eldre pasienter enn hos friske unge voksne, selv om absorpsjonen er den samme.
Derfor er nært medisinsk tilsyn med eldre pasienter som behandles med klortalidon indisert.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Eksperimenter med induksjon av genmutasjoner i bakterier eller dyrkede pattedyrceller har gitt negative resultater. Ved sterkt cytotoksiske analyser induseres kromosomavvik i ovariecellekulturer i hamster. Imidlertid er eksperimenter utført på selvhelbredende induksjonskapasitet til DNA i rottehepatocytter. eller i mus benmargsmikronkjerner eller rottelever avslørte ingen bevis for induksjon av kromosomskader. Derfor antas det at resultatene av hamster -eggstokkcelleanalysene er avledet fra hensyn knyttet til cytotoksisitet i stedet for gentoksisitet. Det kan konkluderes med at klortalidon ikke utgjør en risiko for mutagenese hos mennesker.
Langsiktige kreftfremkallende studier har ikke blitt utført med klortalidon.
Teratogene studier på rotter og kaniner avslørte ikke noe teratogent potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose; magnesiumstearat; vannfri kolloidal silika; karmellosenatrium; rødt jernoksid; gult jernoksid.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Giftfri PVC-blister
Eske med 30 tabletter 25 mg
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Amdipharm Ltd.
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 016861015
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Autorisasjon: 29.7.1981; fornyelse: 30/11/2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2009
