Aktive ingredienser: Interferon beta-1a
AVONEX 30 mikrogram / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Avonex pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- AVONEX 30 mikrogram / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning
- AVONEX 30 mikrogram / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning, i ferdigfylt penn
Hvorfor brukes Avonex? Hva er den til?
Hva er AVONEX
Virkestoffet i Avonex er et protein som kalles interferon beta-1a. Interferoner er naturlige stoffer som kroppen produserer for å beskytte seg mot infeksjoner og sykdommer. Proteinet i Avonex har nøyaktig samme sammensetning som interferon beta produsert av menneskekroppen.
Hva er AVONEX
Avonex brukes til å behandle multippel sklerose (MS). Behandling med Avonex kan hjelpe deg med å unngå å bli verre, selv om det ikke kan kurere MS.
Hver har en individuell rekke MS -symptomer. Mulige symptomer inkluderer:
- Svimmelhet eller ubalanse, gåproblemer, muskelstivhet og spasmer, tretthet, nummenhet i ansikt, armer eller ben
- Akutte eller kroniske smerter, blære- eller tarmlidelser, seksuelle problemer og synsforstyrrelser
- Vansker med å tenke og konsentrere seg, depresjon.
MS har også en tendens til å blusse opp fra tid til annen: dette fenomenet kalles tilbakefall (tilbakefall).
(Tilleggsinformasjon)
Avonex fungerer best når det tas regelmessig, en gang i uken, samtidig. Ikke slutt å ta Avonex uten å snakke med nevrologen din først.
Avonex kan bidra til å redusere antall tilbakefall (tilbakefall) du kan få og redusere den deaktiverende utviklingen av MS. Legen din vil fortelle deg hvor lang tid du skal ta Avonex, eller når det er på tide å stoppe.
Slik fungerer AVONEX
Multippel sklerose er forbundet med skade på nervene (hjerne eller ryggmarg). Ved MS reagerer immunsystemet ved å angripe myelin - det "isolerende" belegget som omgir nervefibre. Skader på myelin svekker utvekslingen av meldinger mellom hjernen og andre deler av kroppen. Det er dette som forårsaker MS -symptomer. Handlingen til Avonex ser ut til å være å stoppe kroppens immunsystem fra å angripe myelin.
Kontraindikasjoner Når Avonex ikke skal brukes
Ikke bruk AVONEX:
- Hvis du er allergisk mot interferon beta eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- Hvis du er gravid, ikke begynn å bruke Avonex
- Hvis du har alvorlig depresjon eller tenker på selvmord.
Fortell legen din umiddelbart hvis du har noen av disse forholdene.
(Tilleggsinformasjon)
Avonex og allergiske reaksjoner. Siden Avonex inneholder et protein, er det liten sjanse for en allergisk reaksjon.
Mer om depresjon. Hvis du har alvorlig depresjon eller har tanker om selvmord, bør du ikke bruke Avonex. Hvis du har depresjon, kan legen din fortsatt foreskrive Avonex, men det er viktig at du forteller legen din om du har lidd av depresjon eller andre lignende stemningsforstyrrelser.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Avonex
Advarsler og forholdsregler
Snakk med legen din før du bruker Avonex hvis du lider eller tidligere har lidd av følgende problemer:
- Depresjon eller humørproblemer
- Tanker om selvmord.
Du bør umiddelbart melde fra om humørsvingninger, selvmordstanker, uvanlige følelser av tristhet, angst eller svakhet.
- Epilepsi eller andre lignende lidelser som ikke kontrolleres av medisiner
- Alvorlige nyre- eller leverproblemer
- Lav mengde hvite blodlegemer eller blodplater, noe som kan øke risikoen for infeksjon, blødning eller anemi
- Hjerteproblemer, som kan forårsake symptomer som brystsmerter (angina), spesielt etter fysisk aktivitet, hovne ankler, andpustenhet (kongestiv hjertesvikt) eller uregelmessig hjerterytme (arytmier).
Snakk med legen din dersom du har noen av disse tilstandene, eller hvis de blir verre mens du bruker Avonex.
Trombi (blodpropp) kan dannes inne i små blodårer under behandlingen. Disse trombene kan ha en effekt på nyrene. Trombidannelse kan forekomme flere uker til flere år etter behandling med Avonex.
Legen din kan bestemme at blodtrykket, blodet (blodplatetall) og nyrefunksjonen skal kontrolleres. Fortell legen din at du bruker Avonex:
- Hvis du må ta en blodprøve, fordi Avonex kan endre resultatene.
(Tilleggsinformasjon)
I noen tilfeller må du fortelle helsepersonell at du bruker Avonex. For eksempel, hvis du får foreskrevet andre medisiner eller trenger å ta en blodprøve, kan Avonex endre effekten av medisinene eller testresultatene.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Avonex
Fortell legen din dersom du bruker andre medisiner, spesielt medisiner for behandling av epilepsi og depresjon. Avonex kan påvirke eller bli påvirket av andre medisiner. Dette gjelder alle medisiner, inkludert reseptfrie.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid, ikke begynn å bruke Avonex.
- Hvis du er i fertil alder og seksuelt aktiv, må du bruke tilstrekkelig prevensjon mens du bruker Avonex.
- Hvis du planlegger å bli gravid eller bli gravid mens du bruker Avonex, snakk med legen din for å diskutere om du vil fortsette behandlingen eller ikke.
- hvis du allerede er gravid eller tror du er gravid, må du kontakte legen din så snart som mulig.
- snakk med legen din først hvis du har tenkt å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg svimmel, ikke kjør. Hos noen mennesker forårsaker Avonex en svimmelhetseffekt. Hvis dette skjer med deg, eller hvis du har andre bivirkninger som kan påvirke dine evner, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i AVONEX
Denne medisinen er i hovedsak "natriumfri". Den inneholder mindre enn 23 mg (1 mmol) natrium per ukentlig dose.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Avonex: Dosering
Den anbefalte dosen for voksne og ungdom 12 år og eldre.
En injeksjon av Avonex per uke.
Prøv å ta Avonex hver uke, alltid på samme dag og på samme tid.
Ikke for barn
Avonex skal ikke brukes til barn under 12 år.
Hvis du har bestemt deg for å starte behandling med Avonex, kan legen gi deg et Avostartclip titreringskit. Avostartclip klemmes fast på sprøyten og lar deg gradvis øke dosen Avonex ved starten av behandlingen. Dette begrenser de influensalignende symptomene som noen mennesker opplever når de begynner å bruke Avonex. Legen din eller sykepleieren vil lære deg å bruke Avostartclip titreringssett.
(Tilleggsinformasjon)
Start av Avonex -terapi
Hvis du aldri har tatt Avonex før, kan legen din råde deg til å øke dosen gradvis for å bli vant til effekten av Avonex før du tar hele dosen. Du vil sannsynligvis få et Avostartclip -titreringssett, som er montert på sprøyten, slik at det kan administreres en redusert dose Avonex ved behandlingsstart. Hver Avostartclip er kun til engangsbruk og må deretter kastes med den resterende Avonex. Spør legen din for mer informasjon om bruken av denne enheten.
Utfør injeksjonen selv
Du kan injisere Avonex uten hjelp fra legen din hvis du har blitt fortalt hvordan du gjør det. Instruksjoner for injeksjon er gitt på slutten av dette pakningsvedlegget (se avsnitt 7, Hvordan injisere AVONEX).
Spør legen din hvis du har problemer med å håndtere sprøyten.
(Tilleggsinformasjon)
Nederst i pakningsvedlegget finner du flere detaljer om hvordan du injiserer Avonex.
Alternativ nål:
En injeksjonsnål er allerede inkludert i Avonex -pakken. Legen din kan foreskrive en kortere, tynnere nål avhengig av dine fysiske egenskaper. Hvis du tror dette er tilfelle, snakk med legen din.
Hvis du har problemer med å håndtere sprøyten, snakk med legen din om bruk av et egnet verktøy. Dette verktøyet består av en holder som er spesielt designet for å lette injeksjonen av Avonex Hvor lenge du skal bruke AVONEX Legen din vil bestemme hvor lenge du trenger å bruke Avonex.Det er viktig å fortsette å bruke Avonex regelmessig.Ikke endre noe til behandlingen, bortsett fra etter råd fra legen din ..
Hvordan injisere AVONEX
Du må allerede ha blitt instruert om hvordan du injiserer Avonex. Disse instruksjonene er bare en påminnelse. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål.
Valg av injeksjonssted
- Avonex injiseres i en muskel, for eksempel en av de øvre lårmusklene. Det anbefales ikke å injisere Avonex i baken.
- Velg et annet injeksjonssted hver uke. Dette reduserer risikoen for hud- eller muskelirritasjon.
- Ikke velg hudområder med blåmerker, lesjoner eller infeksjoner, og ikke injiser i et åpent sår.
Forberedelse
- Fjern et forseglet brett fra kjøleskapet - Kontroller utløpsdatoen på lokket på brettet. Ikke bruk produktet hvis det er utløpt. - Fjern papirdekselet helt. Kontroller at skuffen inneholder en ferdigfylt sprøyte og en injeksjonsnål (se figuren "Innholdet i plastbrettet").
- La sprøyten varme opp - La sprøyten stå i romtemperatur i en halv time. Dette vil gjøre det mer behagelig å injisere enn å injisere umiddelbart etter at det er tatt ut av kjøleskapet. Forsiktig: Ikke bruk eksterne varmekilder, for eksempel varmt vann, til å varme sprøyten.
- Vask hendene grundig med såpe og vann og tørk dem.
- Forbered alkoholservietter og lapper (følger ikke med) hvis du trenger dem. Se etter en ren, hard overflate for å legge materialet som trengs for injeksjonen. Plasser brettet på det.
Forberedelse av injeksjonen
- Kontroller væsken i sprøyten. Den skal se klar og fargeløs ut. Hvis løsningen er grumsete eller farget, eller hvis suspenderte partikler er synlige, må du ikke bruke den ferdigfylte sprøyten.
- Fjern sprøytehetten Sprøyten har en hvit sabotasjehett. Pass på at lokket er intakt og ikke har blitt åpnet. Hvis det ser ut som om hetten er åpnet, må du ikke bruke sprøyten. Hold sprøyten med den hvite hetten pekende opp. Bøy hetten i rette vinkler til den spretter ut. Ikke berør skjøten. Ikke skyv stempelet.
- Feste nålen Åpne nålen for å avsløre leddet. Behold beskyttelsesemballasjen på nålen. Skyv nålen på sprøyten. Vri den med klokken til den klikker på plass. Forsiktig: Sørg for at nålen er satt helt inn i sprøyten, ellers kan det lekke. Hvis du har blitt fortalt å øke Avonex -dosen din gradvis, kan du trenge et Avostartclip -titreringssett levert av legen din. Spør legen din for mer informasjon. Fjern nå beskyttelsesinnpakningen fra nålen. Ikke roter den. Forsiktig: Hvis du roterer beskyttelsesemballasjen mens du fjerner den, kan du også utilsiktet fjerne nålen.
Utfører injeksjonen
- Rengjør og strekk injeksjonsstedet. Hvis det er ønskelig, bruk en alkoholserviett for å rense huden på injeksjonsstedet du ønsker. Vent til huden tørker. Med en hånd strekker du huden rundt injeksjonsstedet. Slapp av muskelen.
- Utfør injeksjonen. Stikk nålen inn i muskelen med et raskt trykk vinkelrett på huden. Nålen skal gå helt inn. Skyv stempelet sakte ned til sprøyten er tom. Hvis du bruker sprøyten med Avostartclip, får du en lavere dose Avonex. Sprøyten tømmes ikke.
- Trekk ut nålen. Fjern injeksjonsnålen ved å holde huden godt strukket eller komprimert rundt injeksjonsstedet. Hvis du bruker bomullspinner med alkohol, plasserer du en over injeksjonsstedet. Påfør et plaster på stedet hvis du ønsker det. .
Kast brukt materiale på riktig måte
Etter at du har gitt injeksjonen, plasserer du nålen og sprøyten i en spesiell beholder (en beholder for skarpe), ikke i husholdningsavfall. Hvis du har brukt Avostartclip, må du kaste sprøyten (og Avostartclip) etter injeksjon. Den ubrukte delen av Avonex skal ikke gjenbrukes. Papir og vattpinner kan legges i en vanlig søppelbøtte.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Avonex
Hvis du injiserer for mye
Du trenger bare en Avonex -injeksjon per uke. Hvis du har hatt mer enn én "Avonex -injeksjon" i løpet av tre dager, må du spørre lege eller apotek om råd umiddelbart.
Hvis du glemmer en injeksjon
Hvis du glemmer den vanlige ukedosen, injiser en dose så snart som mulig. La deretter en uke gå før din neste Avonex -injeksjon. Fortsett injeksjonene på denne nye dagen hver uke. Hvis det er en bestemt ukedag du foretrekker å injisere, spør legen din om instruksjoner om hvordan du skal sette injeksjonen tilbake til ønsket dag.
Ikke injiser en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Avonex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
(Tilleggsinformasjon)
Selv om listen over mulige bivirkninger virker bekymringsfull, kan det hende du ikke opplever noen av dem.
Alvorlige bivirkninger: kontakt lege
Alvorlige allergiske reaksjoner
Hvis det skjer:
- Hevelse i ansikt, lepper eller tunge
- Pustevansker
- Rødhet
ring legen din umiddelbart. Ikke fortsett å bruke Avonex før du har fortalt det til legen din.
Depresjon
Hvis du opplever symptomer på depresjon:
- Uvanlig følelse av tristhet, angst eller en følelse av verdiløshet
ring legen din umiddelbart.
Leverproblemer
Hvis det skjer:
- Gulfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott)
- Utbredt kløe
- Kvalme og oppkast
- Lett å få blåmerker ring legen din umiddelbart, da dette kan være symptomer på et leverproblem.
Bivirkninger funnet i kliniske studier
(Tilleggsinformasjon)
Bivirkninger funnet i kliniske studier. Dette er bivirkninger rapportert i løpet av tiden Avonex ble studert. Tallene som vises er basert på antall personer som har rapportert effekten og brukes til å gi en ide om sannsynligheten for at du også kan lide av den aktuelle bivirkningen.
Svært vanlige bivirkninger (påvirker minst 1 av 10 personer)
- influensalignende symptomer-hodepine, vondt i kroppen, frysninger eller feber: se influensalignende symptomer nedenfor
- hodepine.
Vanlige bivirkninger (forekommer hos færre enn 1 av 10 personer)
- Tap av Appetit
- Følelse av svakhet og tretthet
- Søvnvansker
- Depresjon
- Rødhet
- Rennende nese
- Diaré
- Kvalme eller oppkast
- Nummenhet eller prikking i huden
- Erytem eller blåmerker
- Økt svette, nattesvette
- Muskel- eller leddsmerter, smerter i armer, ben eller nakke
- Muskelkramper, muskel- eller leddstivhet
- Smerter, blåmerker og rødhet på injeksjonsstedet
- Endringer i blodprøveresultater. Symptomer du kan legge merke til er tretthet, gjentatte infeksjoner, blåmerker eller uforklarlig blødning.
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos færre enn 1 av 100 personer)
- Hårtap
- Endringer i menstruasjonssyklusen
- Brennende følelse på injeksjonsstedet.
Sjeldne bivirkninger (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer)
- Pustevansker.
- Nyreproblemer, inkludert arrdannelse, som kan redusere nyrefunksjonen Hvis du får noen eller alle disse symptomene: Skummende urin Tretthet Hevelse, spesielt i ankler og øyelokk, og vektøkning. Fortell legen din da dette kan være tegn på et mulig nyreproblem.
- Trombose (blodpropp) i små blodkar som kan påvirke nyrene (trombotisk trombocytopenisk purpura eller hemolytisk uremisk syndrom) Symptomer kan omfatte økt blåmerker, blødninger, feber, ekstrem svakhet, hodepine, svimmelhet eller svimmelhet Legen din vil sannsynligvis finne endringer i blod- og nyrefunksjon. Hvis noen av disse bivirkningene plager deg, snakk med legen din.
Andre bivirkninger
(Tilleggsinformasjon)
Disse effektene har blitt sett hos personer som bruker Avonex, men det er ikke kjent hva sannsynligheten er for at de oppstår.
- Hypo- eller hypertyreose
- Nervøsitet eller angst, emosjonell ustabilitet, irrasjonelle tanker eller hallusinasjoner (imaginære visjoner eller lyder), forvirring, selvmordstanker
- Nummenhet, svimmelhet, anfall og migrene
- Bevissthet for hjerteslag (hjertebank), rask eller uregelmessig puls, hjerteproblemer med følgende symptomer: nedsatt evne til å trene, manglende evne til å ligge i sengen, kortpustethet eller hovne ankler
- Leverproblemer, beskrevet ovenfor
- Elveblest eller vesikulært utslett, kløe eller oppblussing av psoriasis, hvis du har dem
- Hevelse eller blødning på injeksjonsstedet eller brystsmerter etter injeksjon
- Vektøkning eller tap
- Endringer i laboratorietestresultater, inkludert leverfunksjonstester.
Snakk med legen din dersom noen av disse bivirkningene plager deg.
Uønskede effekter av injeksjonen
- Besvimelse: Din første injeksjon av Avonex kan gis av legen din, da det kan få deg til å føle deg svak eller faktisk få deg til å besvime. Dette vil neppe skje mer enn en gang.
- Umiddelbart etter injeksjonen kan du oppleve muskelhypertoni eller svakhet - en tilbakefalllignende effekt av MS.Dette er sjelden, forekommer bare på injeksjonstidspunktet og går over kort tid etter. Denne bivirkningen kan imidlertid oppstå når som helst etter at Avonex -behandlingen er startet.
- Snakk med legen din dersom du merker irritasjon eller hudproblemer etter injeksjonen.
Influensalignende symptomer
(Tilleggsinformasjon)
Tre enkle måter å redusere intensiteten av influensalignende symptomer:
- Injiser Avonex rett før sengetid. Så når bivirkninger oppstår, sover du.
- Ta acetaminophen eller ibuprofen en halv time før Avonex -injeksjonen og fortsett å ta dem i en dag til. Få råd om passende dose fra legen din eller apoteket.
- Hvis du får feber, drikk rikelig med vann for å holde kroppen hydrert.
Etter å ha injisert dosen Avonex, føler noen at de har influensa. Symptomene er:
- Hodepine
- Muskelsmerter
- Frysninger eller feber.
Disse symptomene stammer ikke fra en ekte influensa.
Av denne grunn bør han ikke være redd for å smitte andre mennesker. Symptomer av denne typen er mer vanlige ved starten av Avonex-behandlingen. Legen din kan gi deg et Avostartclip-titreringskit som lar deg gradvis øke dosen din i starten av behandlingen, slik at du kan begrense influensalignende symptomer. Når du fortsetter med injeksjonene, vil de influensalignende symptomene gradvis avta.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden. C.
Oppbevares i originalpakningen (forseglet plastbrett) for å beskytte medisinen mot lys. Oppbevares i kjøleskap (mellom 2 ° C og 8 ° C). Ikke frys.
Avonex kan også lagres ved romtemperatur (mellom 15 ° C og 30 ° C) i ikke mer enn en uke.
IKKE bruk Avonex hvis du merker at:
- den ferdigfylte sprøyten er ødelagt.
- det forseglede plastbrettet er skadet eller åpent.
- løsningen virker ikke fargeløs eller hvis suspenderte partikler er synlige.
- den sabotasjesikre hetten er ødelagt.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva AVONEX
Virkestoff er: interferon beta-1a, 30 mikrogram / 0,5 ml
Andre innholdsstoffer er: natriumacetat, trihydrat, iseddik, argininhydroklorid, polysorbat 20 og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan AVONEX ser ut og innholdet i pakningen
Avonex injeksjonsvæske, oppløsning består av injeksjoner som er klare til bruk.
En pakke Avonex inneholder fire eller tolv ferdige (ferdigfylte) sprøyter som hver inneholder 0,5 ml klar, fargeløs væske. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser markedsføres. Hver sprøyte er pakket i et brett med forseglet plast. injeksjonsnål er også inkludert i hver pakke.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
AVONEX 30 MCG / 0,5 ML INJEKSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 0,5 ml ferdigfylt sprøyte inneholder 30 mcg (6 millioner IE) interferon beta-1a.
Konsentrasjonen er lik 30 mcg per 0,5 ml.
Ved bruk av Verdens helseorganisasjon (WHO) International Standard for Interferon inneholder 30 mcg AVONEX 6 millioner IE antiviral aktivitet. Aktiviteten knyttet til andre standarder er ikke kjent.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Klar og fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
AVONEX er indisert for behandling av:
• Pasienter diagnostisert med tilbakefall av multippel sklerose (MS). I kliniske studier var dette preget av to eller flere akutte forverringer (tilbakefall) de tre foregående årene uten tegn på fortsatt progresjon mellom tilbakefall; AVONEX bremser utviklingen av funksjonshemming og reduserer hyppigheten av tilbakefall.
• Pasienter med en enkelt demyeliniserende hendelse med aktiv inflammatorisk prosess, hvis denne hendelsen er alvorlig nok til å kreve behandling med intravenøse kortikosteroider, har andre diagnoser blitt utelukket, og hvis det er fastslått at pasienter har høy risiko for å utvikle klinisk definert multippel sklerose (se avsnitt 5.1).
AVONEX bør seponeres hos pasienter som utvikler progressiv MS.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av sykdommen.
Dosering
Voksne: anbefalt dose for behandling av tilbakefallende former for MS er 30 mikrogram (0,5 ml løsning), administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon en gang i uken (se pkt. 6.6). Ingen ytterligere fordel ble påvist ved administrering av en høyere dose (60 mcg) en gang i uken.
Titrering: For å hjelpe pasienter med å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av influensalignende symptomer (se pkt. 4.8), kan titrering utføres ved behandlingsstart.
Titrering kan oppnås, enten med BIOSET eller med den ferdigfylte sprøyten, ved å starte behandlingen i ukentlige doser i trinn til full dose (30 mikrogram / uke) er nådd innen den fjerde uken.
Du kan få en alternativ titreringsplan ved å starte behandling med omtrent en halv dose AVONEX en gang i uken før du når full dose. For å oppnå tilstrekkelig behandlingseffekt, bør en dose på 30 mikrogram per uke oppnås og opprettholdes etter den første titreringsperioden.
AVOSTARTCLIP titreringssett er designet for å bare brukes med den ferdigfylte sprøyten. Den kan brukes til å oppnå ¼ eller ½ dose trinn. Hver AVOSTARTCLIP skal brukes en gang og deretter kastes med AVONEX -innholdet igjen i sprøyten.
Før injeksjonen og ytterligere 24 timer etter hver injeksjon, anbefales det antipyretisk smertestillende middel for å redusere influensalignende symptomer forbundet med administrering av AVONEX. Disse symptomene er vanligvis tilstede i løpet av de første månedene av behandlingen.
Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt av AVONEX hos ungdom i alderen 12-16 år er ennå ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i pkt.4.8 og 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Sikkerhet og effekt av AVONEX hos barn under 12 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Pensjonister: kliniske studier inkluderte ikke nok pasienter i alderen 65 år og over til å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre personer. Basert på klareringsmetoden for det aktive stoffet, er det imidlertid ingen teoretisk grunn til at dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Administrasjonsmåte
Stedet for intramuskulær injeksjon bør endres hver uke (se pkt. 5.3).
Legen din kan foreskrive en nål med en diameter på 25 x 25 mm for pasienter der det er hensiktsmessig å bruke denne nålen for administrering av en intramuskulær injeksjon.
Det er foreløpig ukjent hvor lenge pasienten skal behandles. Pasienter bør evalueres klinisk etter to års behandling, og beslutningen om lengre behandling bør tas individuelt av behandlende lege. Behandlingen bør avbrytes hvis pasienten utvikler kronisk progressiv MS.
04.3 Kontraindikasjoner
- Start av behandling under graviditet (se pkt. 4.6).
- Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor naturlig eller rekombinant interferon beta eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Pasienter med alvorlig depresjon og / eller pågående selvmordstanker (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
AVONEX bør administreres med forsiktighet til pasienter med nåværende eller tidligere depressivt syndrom eller andre stemningsforstyrrelser, spesielt pasienter med en historie med selvmordstanker (se pkt. 4.3). Depresjon og selvmordstanker er kjent for å være tilstander som forekommer oftere hos pasienter med multippel sklerose og i forbindelse med bruk av interferon. Pasienter bør rådes til å rapportere eventuelle symptomer på depresjon og / eller selvmordstanker umiddelbart til den behandlende legen.
Pasienter med tegn på depresjon bør overvåkes nøye under behandlingen og behandles på riktig måte. Avbryt behandling med AVONEX bør vurderes (se også pkt. 4.3 og 4.8).
AVONEX bør administreres med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt anfall og til de som er behandlet med antiepileptika, spesielt hvis epilepsien ikke er tilstrekkelig kontrollert av antiepileptika (se pkt. 4.5 og 4.8).
Det bør utvises forsiktighet og nøye overvåking vurderes ved administrering av AVONEX til pasienter med alvorlig nedsatt nyre- og leverfunksjon og til pasienter med alvorlig myelosuppresjon.
Trombotisk mikroangiopati (TMA): Det har vært rapporter om TMA som manifesterer seg som trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller hemolytisk uremisk syndrom (HUS), inkludert dødelige tilfeller med interferon-beta-produkter. Hendelsene har blitt rapportert på forskjellige tidspunkter i løpet av behandlingen og kan forekomme fra flere uker til flere år etter starten av behandlingen med interferon-beta. De første kliniske trekkene inkluderer trombocytopeni, ny debut av hypertensjon, feber, symptomer relatert til sentralnervøs system (f.eks. forvirring, parese) og nedsatt nyrefunksjon. Laboratoriefunn som tyder på tilstedeværelse av TMA inkluderer redusert antall blodplater, økt serumlaktatdehydrogenase (LDH) på grunn av hemolyse og tilstedeværelse av schistocytter (erytrocytfragmentering) på blodutstryk. Følgelig, hvis kliniske trekk ved TMA blir observert, anbefales ytterligere testing av blodplateneivåer, LDH i serum, blodflekker og nyrefunksjon. Rask behandling (med tanke på plasmautveksling) og umiddelbar seponering av Avonex anbefales.
Nefrotisk syndrom - Tilfeller av nefrotisk syndrom med flere underliggende nefropatier har blitt rapportert under behandling med beta -interferonprodukter, inkludert kollapsende fokal segmental glomerulosklerose (FSGS), minimal endringssykdom, MCD), membranøs glomerulonefrit (membranoproliferativ glomerulonefrit MPGN) og membranøs glomerulopati . Hendelsene har blitt rapportert på forskjellige tidspunkter i løpet av behandlingen og kan forekomme etter flere års behandling med interferon beta. Periodisk overvåking av tidlige tegn eller symptomer, som ødem, proteinuri og nedsatt nyrefunksjon, anbefales, spesielt hos pasienter med økt risiko for nyresykdom. Nefrotisk syndrom bør behandles raskt, og seponering av AVONEX bør vurderes.
Det har blitt rapportert tilfeller av leverskade, inkludert forhøyede leverenzymer i serum, hepatitt, autoimmun hepatitt og leversvikt forbundet med bruk av interferon beta (se pkt. 4.8) .I noen tilfeller har slike reaksjoner oppstått i nærvær av andre legemidler som har vært forbundet med leverskade Potensialet for ytterligere effekter fra administrering av flere legemidler eller andre hepatotoksiske midler (f.eks. alkohol) er ikke fastslått. Pasienter bør overvåkes for tegn på leverskade og forsiktighet bør utvises når samtidig bruk av interferoner med andre legemidler forbundet med leverskade.
Pasienter med hjertesykdom som angina, kongestiv hjertesvikt eller arytmi bør overvåkes nøye for å forverre den medisinske tilstanden under behandling med AVONEX. Influensalignende symptomer assosiert med AVONEX-terapi kan være stressende for pasienter. Pasienter med tilhørende hjertesvikt.
Unormalitet i laboratoriedata kan oppstå ved bruk av interferoner. Derfor, i tillegg til de laboratorietestene som normalt kreves for å overvåke MS -pasienter, anbefales det å utføre komplette og differensielle leukocyttall, blodplateteller under AVONEX -behandling. Og blodprøver inkludert leverfunksjon tester Pasienter med myelosuppresjon kan kreve mer intensiv overvåking av blodtall, med differensial- og blodplatetall.
Pasienter kan utvikle antistoffer mot AVONEX. Antistoffer fra noen av disse pasientene reduserer aktiviteten til interferon beta-1a in vitro (nøytraliserende antistoffer). Nøytraliserende antistoffer er assosiert med en reduksjon in vivo av de biologiske effektene av AVONEX og potensielt kan være assosiert med en reduksjon i klinisk effekt. Det anslås at forekomsten av nøytraliserende antistoffdannelse er nådd etter 12 måneders behandling. Nylige kliniske studier utført på pasienter behandlet i opptil tre år med AVONEX antyder at omtrent 5% til 8% av dem utvikler nøytraliserende antistoffer.
Bruken av forskjellige metoder for å bestemme serumantistoffer mot interferon begrenser muligheten til å sammenligne antigenisitet mellom forskjellige produkter.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen formelle interaksjonsstudier har blitt utført på mennesker.
Interaksjonen mellom AVONEX og kortikosteroider eller med adrenokortikotrop hormon (ACTH) er ikke systematisk undersøkt.Kliniske studier indikerer at MS -pasienter kan få AVONEX og kortikosteroider eller ACTH under tilbakefall.
Interferoner har blitt rapportert å redusere aktiviteten til hepatiske cytokrom P450-avhengige enzymer hos mennesker og dyr. Effekten av høydose-administrering av AVONEX på P450-avhengig metabolisme hos aper er evaluert og det ble ikke observert endringer i levermetaboliserende kapasitet. Forsiktighet bør utvises når AVONEX administreres i kombinasjon med legemidler som har en smal terapeutisk indeks. "clearance" er i stor grad avhengig av hepatisk cytokrom P450 -system, for eksempel noen klasser av antiepileptika og antidepressiva.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er begrensede data om bruk av AVONEX under graviditet Tilgjengelige data indikerer en mulig økt risiko for spontan abort Start av behandling er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).
Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder. Pasienter som blir gravide og de som planlegger å bli gravide under behandling med AVONEX, bør informeres om den potensielle risikoen, og seponering av AVONEX -behandling bør vurderes (se pkt. 5.3). Hos pasienter med høy forekomst av tilbakefall før behandlingsstart, bør risikoen for alvorlig tilbakefall etter seponering av AVONEX veies mot en mulig økt risiko for spontan abort.
Foringstid
Det er ikke kjent om AVONEX utskilles i morsmelk. På grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, må det tas en beslutning om amming eller AVONEX -behandling skal avbrytes.
Fruktbarhet
Fertilitets- og utviklingsstudier har blitt utført hos rhesusaper med en beslektet form for interferon beta-1a. Anovulatoriske og abortive effekter ble observert hos studiedyr ved svært høye doser (se pkt. 5.3).
Ingen informasjon er tilgjengelig om effekten av interferon beta-1a på mannlig fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av AVONEX på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Rapporterte bivirkninger som påvirker sentralnervesystemet kan ha en liten effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner hos sensitive pasienter (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Den høyeste forekomsten av bivirkninger forbundet med AVONEX-behandling er relatert til influensalignende symptomer De hyppigst rapporterte influensalignende symptomene er: muskelsmerter, feber, frysninger, svette, asteni, hodepine og kvalme Titrering av AVONEX ved behandlingens start har vist en reduksjon i alvorlighetsgraden og forekomsten av influensalignende symptomer Influensalignende symptomer har en tendens til å være mer uttalt ved oppstart av behandlingen og blir mindre hyppige ved fortsatt behandling.
Etter injeksjon av produktet kan forbigående nevrologiske symptomer oppstå, som kan se ut som en forverring av MS. Forbigående episoder av hypertoni og / eller alvorlig muskelsvakhet som forhindrer frivillig bevegelse kan oppstå når som helst under behandlingen. Disse episodene er av begrenset varighet, tidsmessig knyttet til injeksjonene og kan gjenta seg etter påfølgende injeksjoner. I noen tilfeller er disse symptomene forbundet med influensalignende symptomer.
Hyppigheten av observerte bivirkninger uttrykkes i pasientår, i henhold til følgende kategorier:
Svært vanlige (≥1 / 10 pasientår);
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000 til
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Pasienttidsindeksen representerer summen av de individuelle tidsenhetene studiepasienten ble utsatt for AVONEX før han opplevde bivirkningen.For eksempel kan 100 årsverk indikere 100 pasienter behandlet i ett år eller 200 pasienter behandlet i et halvt år .
Tabellen nedenfor viser bivirkninger fra studier (kliniske og observasjonsstudier, med en oppfølgingsperiode fra to til seks år) og andre bivirkninger identifisert gjennom spontane brukerrapporter, med ukjent frekvens.
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
* Klasseeffekt for interferon-beta-produkter (se pkt.4.4)
+ Klasseeffekt for interferonholdige medisiner, se nedenfor Pulmonal arteriell hypertensjon.
1 Det er rapportert reaksjoner på injeksjonsstedet, inkludert smerter, betennelser og svært sjeldne tilfeller av abscess eller cellulitt som kan kreve kirurgi.
2 Hyppigheten av manifestasjonen er høyere i begynnelsen av behandlingen.
3 En synkopeepisode kan oppstå etter en AVONEX -injeksjon, men dette er vanligvis en isolert episode som vanligvis oppstår ved behandlingsstart og ikke gjentar seg med påfølgende injeksjoner.
Pulmonal arteriell hypertensjon
Tilfeller av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er rapportert med legemidler som inneholder interferon beta. Hendelsene ble rapportert på forskjellige tidspunkter, inkludert flere år etter behandling med beta -interferon.
Pediatrisk populasjon
De få publiserte dataene tyder på at sikkerhetsprofilen hos ungdom i alderen 12-16 år som får AVONEX 30 mikrogram intramuskulært (IM) en gang i uken, er lik den som ses hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. . Nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering. Ved overdosering bør pasienten imidlertid legges inn på sykehus for observasjon og få passende støttende behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: interferoner.
ATC -kode: L03 AB07.
Interferoner er en familie av naturlige proteiner produsert av eukaryote celler som respons på virusinfeksjon og andre biologiske indusere. Interferoner er cytokiner som formidler antivirale, antiproliferative og immunmodulerende aktiviteter. Tre hovedformer av interferon har blitt skilt: alfa, beta og gamma Interferons alfa og beta er klassifisert som type I interferoner og interferon gamma som type II interferon. Disse interferonene har overlappende, men klart skillerbare biologiske aktiviteter. De kan også variere med hensyn til det cellulære syntesestedet.
Interferon beta produseres av forskjellige celletyper, inkludert fibroblaster og makrofager.Naturlig interferon beta og AVONEX (interferon beta-1a) er glykosylert og har et enkelt kompleks karbohydratmolekyl bundet til nitrogen. For andre proteiner er det kjent at glykosylering påvirker blodstabilitet, aktivitet, biologisk fordeling og halveringstid. Imidlertid er effekten av interferon beta som er avhengig av glykosylering ikke fullt ut definert.
Virkningsmekanismen
AVONEX utøver sine biologiske effekter ved å binde seg til spesifikke reseptorer på overflaten av menneskelige celler. Denne koblingen starter en kompleks kaskade av intracellulære hendelser som fører til uttrykk for mange interferoninduserte genprodukter og markører. Disse inkluderer klasse I MHC, Mx protein, 2 "/ 5" - oligoadenylatsyntase, β2 mikroglobulin og neopterin. Noen av disse produktene er målt i serum- og mobilfraksjoner av blod som er samlet inn fra pasienter behandlet med AVONEX. Etter en enkelt intramuskulær dose AVONEX, forblir serumnivået av disse produktene forhøyet i minst fire dager og opptil en uke.
Det er ikke kjent om virkningsmekanismen til AVONEX ved multippel sklerose følger samme sekvens av biologiske hendelser som beskrevet ovenfor, fordi patofysiologien til multippel sklerose ikke er godt etablert.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av MS-behandling med lyofilisert AVONEX ble påvist i en enkelt placebokontrollert studie med 301 pasienter (AVONEX n = 158, placebo n = 143) med tilbakefall av MS preget av minst 2 forverringer i de foregående 3 årene eller minst én forverring på "året før oppføring i studien, da sykdomsvarigheten var mindre enn 3 år. Pasienter med EDSS ved oppføring 1 til 3,5 ble inkludert i studien. På grunn av utformingen av studien ble pasientene fulgt i varierende perioder. 150 AVONEX-behandlede pasienter fullførte 1 studieår og 85 fullførte to års studie. I studien var den kumulative prosentandelen av pasienter som utviklet funksjonshemming progresjon (overlevelsesanalyse i henhold til Kaplan-Meier-metoden) ved slutten av de to årene 35% for pasienter behandlet med placebo og 22% for pasienter behandlet med AVONEX. Handikapprogresjon ble målt som en økning på 1,0 poeng i EDSS (Expanded Scale for Disability Status), som varte i minst seks måneder. En tredjedel reduksjon i den årlige tilbakefallshastigheten er også påvist. Denne siste kliniske effekten ble observert etter mer enn ett års behandling.
En dobbeltblind, randomisert, dosesammenligningsstudie av 802 pasienter med tilbakefall av MS (AVONEX 30 mcg n = 402, AVONEX 60 mcg n = 400) viste ingen statistisk signifikant forskjell eller trend mellom 30 mcg og 60 mcg AVONEX for kliniske og generelle parametere for kjernemagnetisk resonans (MR).
Effekten av AVONEX i behandlingen av MS ble også demonstrert i en randomisert, dobbeltblind studie av 383 pasienter (AVONEX n = 193, placebo n = 190) med en enkelt demyeliniserende hendelse assosiert med minst to kompatible hjerneskader påvist ved RMN . En reduksjon i risikoen for å oppleve en annen hendelse ble observert i AVONEX -behandlingsgruppen. Det ble også funnet en effekt på MR -parametere. Den estimerte risikoen for en annen hendelse var 50% over tre år og 39% over to år i placebogruppen, og 35% (tre år) og 21% (to år) i den som ble behandlet med AVONEX. I en post-hoc-analyse, hos pasienter som hadde minst en gadoliniumforsterkende lesjon og ni T2-lesjoner ved MRI ved baseline, var risikoen for en ny hendelse innen to år 56% i placebogruppen og 21% i behandlingsgruppen. Imidlertid er effekten av tidlig AVONEX-behandling ikke kjent selv i denne høyrisikogruppen, ettersom studien først og fremst var designet for å vurdere tidsintervallet mellom første og andre hendelser, snarere enn evolusjon. langtidssykdom. Videre er det foreløpig ingen veletablert definisjon av høyrisikopasienter, selv om en mer konservativ tilnærming er å "godta minst ni hyperintense T2-lesjoner ved den første skanningen og minst én ny T2-lesjon eller en ny gadoliniumforsterkende lesjon på en påfølgende skanning utført minst tre måneder etter den første Uansett bør behandling bare vurderes for pasienter klassifisert som høy risiko.
Pediatrisk populasjon
De få dataene om effekt / sikkerhet av AVONEX oppnådd ved administrering av 15 mikrogram intramuskulært (IM) en gang i uken (n = 8) sammenlignet med en ubehandlet gruppe (n = 8), med 4 års oppfølging, har resultater i tråd med de som ble sett hos voksne, men utvidede funksjonshemmingsstatusskalaer (EDSS) økte i den behandlede gruppen i løpet av den 4-årige oppfølgingen, og indikerer dermed sykdomsprogresjon.Det er ingen direkte sammenligning med den anbefalte dosen hos voksne.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Den farmakokinetiske profilen til AVONEX ble indirekte vurdert ved en metode som måler den antivirale aktiviteten til interferon. Denne analysemetoden er begrenset ved at den er sensitiv for interferon, men mangler spesifisitet for interferon beta. Alternative analyseteknikker er ikke sensitive nok.
Etter intramuskulær administrering av AVONEX, toppes antivirale aktivitetsnivåer i serum mellom 5 og 15 timer etter behandling og reduseres med en halveringstid på ca. 10 timer. Med en passende korreksjon for absorpsjonshastigheten fra injeksjonsstedet er den beregnede biotilgjengeligheten omtrent 40%. Den beregnede biotilgjengeligheten er større uten slike korreksjoner. Intramuskulær administrasjon kan ikke erstatte subkutan administrasjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Kreftfremkallende: Ingen kreftfremkallende data er tilgjengelige for interferon beta-1a hos dyr og mennesker.
Kronisk toksisitet: I en 26-ukers gjentatt toksisitetsstudie hos rhesusaper, administrert intramuskulært en gang i uken, i kombinasjon med et annet immunmodulerende middel, et monoklonalt antistoff mot CD40-ligand, ingen immunrespons eller tegn på toksisitet mot interferon beta-1a.
Lokal toleranse: Intramuskulær irritasjon er ikke evaluert hos dyr etter gjentatt administrering på samme injeksjonssted.
Mutagenisitet: Begrensede, men relevante mutagenisitetsstudier har blitt utført. Resultatene var negative.
Nedsatt fruktbarhet: Fertilitets- og utviklingsstudier hos rhesusaper har blitt utført med en beslektet form for interferon beta-1a. Ved svært høye doser ble det observert anovulatoriske og abortive effekter hos studiedyrene. Lignende doserelaterte effekter på reproduktiv aktivitet er også observert med andre former for interferoner alfa og beta. Ingen teratogene eller fosterutviklingseffekter er observert, men tilgjengelig informasjon om effekten av interferon beta-1a i peri- og postnatal er begrenset .
Ingen informasjon er tilgjengelig om effekten av interferon beta-1a på mannlig fruktbarhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumacetattrihydrat
Iseddik
Argininhydroklorid
Polysorbat 20
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C)
IKKE FRYS.
AVONEX kan lagres ved romtemperatur (mellom 15 ° C og 30 ° C) i opptil en uke.
Oppbevares i originalpakningen (forseglet plastbrett) for å beskytte mot lys (se avsnitt 6.5).
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
1 ml ferdigfylt glasssprøyte (type I) med sabotasjehett og stempelpropp (brombutylgummi) inneholdende 0,5 ml oppløsning.
Pakningsstørrelse: eske som inneholder fire eller tolv 0,5 ml ferdigfylte sprøyter. Hver sprøyte er pakket i et forseglet plastbrett som også inneholder en injeksjonsnål for intramuskulær bruk.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
AVONEX leveres som en klar til bruk injeksjonsvæske, oppløsning i en ferdigfylt sprøyte.
Når den er tatt ut av kjøleskapet, bør AVONEX i ferdigfylt sprøyte varmes til romtemperatur (15 ° C - 30 ° 7C) i omtrent 30 minutter.
Ikke bruk eksterne varmekilder som varmt vann til å varme AVONEX 30 mcg injeksjonsvæske, oppløsning.
Hvis injeksjonsvæsken inneholder partikler eller ikke er klar og fargeløs, må den ferdigfylte sprøyten ikke brukes. Injeksjonsnålen er gitt for intramuskulær injeksjon. Formuleringen inneholder ikke konserveringsmidler. Hver AVONEX ferdigfylte sprøyte inneholder bare en enkelt dose. Kast den ubrukte delen av hver ferdigfylte sprøyte.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. 033283033
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 13. mars 1997
Dato for siste fornyelse: 13. mars 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
10/2015